Φαρμακολογική ομάδα - Αναστολείς αντλίας πρωτονίων
Εξαιρούνται τα παρασκευάσματα υποομάδων. επιτρέπω
Περιγραφή
Τα παρασκευάσματα αυτής της ομάδας αναστέλλουν την Η + -Κ + -ΑΤΡάση (αντλία πρωτονίων) στην κορυφαία μεμβράνη των βρεγματικών κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου. Αυτό το ένζυμο πραγματοποιεί τη μεταφορά ιόντων υδρογόνου από το βρεγματικό κύτταρο στον αυλό του στομάχου..
Η υψηλή εκλεκτικότητα των αναστολέων αντλίας πρωτονίων οφείλεται στο γεγονός ότι η ενεργοποίησή τους είναι δυνατή μόνο σε όξινες τιμές pH (+ -K + -ATPases και αναστέλλει το τελικό στάδιο της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος. Η καταστολή της παραγωγής οξέος από αυτά τα φάρμακα δεν εξαρτάται από την κατάσταση των υποδοχέων (Н2, Μ3 κλπ.) στη βασική μεμβράνη των βρεγματικών κυττάρων. Η αναστολή της αντλίας πρωτονίων από ομεπραζόλη, λανσοπραζόλη, παντοπραζόλη είναι μη αναστρέψιμη, η ραμπεπραζόλη είναι μερικώς αναστρέψιμη (το σύμπλοκό της με H + -K + -ATPase μπορεί να αποσυνδεθεί).
Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων καταστέλλουν εξαρτώμενα τη δόση του υδροχλωρικού οξέος, τόσο βασικό (νύχτα και μέρα) όσο και διεγερμένα (ανεξάρτητα από τον τύπο του ερεθίσματος). Αποτρέψτε αποτελεσματικά την αυξημένη έκκριση μετά το φαγητό. Η απόσυρση φαρμάκων δεν συνοδεύεται από φαινόμενο ανάκαμψης και η παραγωγή οξέος αποκαθίσταται μέσα σε λίγες μέρες (μετά τη σύνθεση νέων μορίων H + -K + -ATPase).
Οι αναστολείς H + -K + -ATPase διασφαλίζουν την επίτευξη κλινικής και ενδοσκοπικής ύφεσης σε όλες τις εξαρτώμενες από οξύ ασθένειες, συμπεριλαμβανομένων απαιτούν παρατεταμένη ή συνεχή θεραπεία. Διατηρούν το pH στο στομάχι εντός του εύρους ευνοϊκού για την επούλωση των ελκών του στομάχου ή των δωδεκαδακτυλικών ελκών για μεγάλο χρονικό διάστημα κατά τη διάρκεια της ημέρας. Στο πλαίσιο της θεραπείας, παρατηρείται ταχεία βελτίωση της ευεξίας (πόνος και δυσπεπτικά φαινόμενα εξαφανίζονται), ομαλοποίηση της μορφολειτουργικής κατάστασης του γαστρικού βλεννογόνου και μείωση του χρόνου ουλής των πεπτικών ελκών. Η χρήση της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης βοηθά στη μείωση του χρόνου έκθεσης του υδροχλωρικού οξέος στον οισοφάγο, στην αποδυνάμωση των βλαβερών ιδιοτήτων του περιεχομένου του στομάχου. Η διάρκεια της αναστολής της ενδογαστρικής έκκρισης (pH μεγαλύτερο από 4), φτάνοντας τις 12 ώρες, παρέχει τη δυνατότητα επούλωσης της διαβρωτικής οισοφαγίτιδας εντός 8 εβδομάδων.
Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων αυξάνουν τη συγκέντρωση αντιβακτηριακών παραγόντων στο γαστρικό βλεννογόνο και, διατηρώντας παράλληλα υψηλότερες τιμές pH, αυξάνουν τη δραστικότητα ενός αριθμού αντιβιοτικών. Αυτό δημιουργεί τις βέλτιστες συνθήκες για την εκδήλωση των επιδράσεων των αντιβακτηριακών συστατικών που αποτελούν μέρος του θεραπευτικού σχήματος εξάλειψης αντι-Helicobacter (τριπλή ή τετραθεραπεία). Οι αναστολείς H + -K + -ATPase έχουν επίσης το δικό τους αντι-Helicobacter pylori αποτέλεσμα (in vivo αναστέλλει την ανάπτυξη του Helicobacter pylory ενεργώντας στο βακτηριακό σύστημα ATPase). Συνιστάται η συμπερίληψη των αναστολέων H + -K + -ATPase σε συνδυασμένη θεραπεία εξάλειψης γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών που σχετίζονται με το H. pylori κατά την επιδείνωση και ύφεση, το αιμορραγικό πεπτικό έλκος, τη γαστρίτιδα Helicobacter pylori με έντονες αλλαγές στον γαστρικό βλεννογόνο, χαμηλού βαθμού γαστρικά μαλτόματα κακοήθεια μετά από ενδοσκοπική αφαίρεση ενός όγκου του στομάχου. Οι αναστολείς της H + -K + -ATPase επηρεάζουν τα αποτελέσματα της διάγνωσης της μόλυνσης από H. pylori με βιοχημικές μεθόδους. Επομένως, οι δοκιμές ουρεάσης για τον έλεγχο της πληρότητας της εκρίζωσης του H. pylori μπορούν να πραγματοποιηθούν όχι νωρίτερα από 4 εβδομάδες μετά το τέλος της δόσης..
Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων αποτρέπουν τη βλάβη της βλεννογόνου στομάχου και των ΜΣΑΦ του δωδεκαδακτύλου, μειώνουν τη συχνότητα επαναλαμβανόμενης γαστρεντερικής αιμορραγίας (επιπλοκή του πεπτικού έλκους), ειδικά εάν η εξάλειψη του H. pylori επιτεύχθηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Στη χρόνια παγκρεατίτιδα, συμβάλλουν στην αποτελεσματική ανακούφιση του πόνου καταστέλλοντας την έκκριση και μειώνοντας την ενδοπαγκρεατική πίεση. Η χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων μπορεί να συνοδεύεται από υπεργαστριναιμία και αύξηση του πεπτινογόνου Ι στον ορό (λιγότερο έντονη μετά την εξάλειψη του H. pylori). 2-3 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας, το επίπεδο της γαστρίνης στον ορό επανέρχεται στο αρχικό.
Οι αναστολείς της H + -K + -ATPase μπορούν να μειώσουν τη λειτουργία εκκένωσης κινητήρα του στομάχου λόγω υπομοτιλιναιμίας. Με παρατεταμένη χρήση, θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα εμφάνισης ατροφίας του γαστρικού βλεννογόνου, της γαστρεντερίτιδας του campylobacter, της υπερβολικής αναπαραγωγής και του αποικισμού των βακτηρίων μη ελικοβακτηρίων στη βλεννογόνο μεμβράνη του στομάχου και του λεπτού εντέρου και διαταραχές στη δυναμική ισορροπία της μικροχλωρίδας του παχέος εντέρου.
Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPI) μπορεί να είναι επικίνδυνοι !
Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPI), που περιλαμβάνουν φάρμακα όπως Omez, Omeprazole, Rebeprazole, Pantoprozole, Lansoprozole και άλλα, είναι από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα και χρησιμοποιούνται για την καταστολή της έκκρισης του γαστρικού υδροχλωρικού οξέος και τη θεραπεία της παλινδρόμησης (καούρα), της οισοφαγίτιδας, πεπτικό έλκος και μερικές άλλες ασθένειες.
Μέχρι σήμερα, έχουν συγκεντρωθεί σοβαρές ενδείξεις που δείχνουν τη σχέση αυτών των φαρμάκων με πολλές πιθανές παρενέργειες, που κυμαίνονται από καρδιαγγειακούς κινδύνους έως νεφρική βλάβη και άνοια..
Μελέτες δείχνουν ότι οι PPIs μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο βλάβης σε διάφορους ιστούς που προκύπτουν από το οξειδωτικό στρες, καθώς και να συμβάλουν στη μείωση των τελομερών, των τελικών τμημάτων των χρωμοσωμάτων που ευθύνονται για τη διάρκεια ζωής.
Οι ερευνητές καταλήγουν σε συμπεράσματα βάσει εθνικών δεδομένων από συστήματα υγείας στα οποία συμμετέχουν περισσότερα από 6 εκατομμύρια άτομα των οποίων η κατάσταση της υγείας παρακολουθείται για έξι χρόνια.
Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων έδειξαν αύξηση του κινδύνου θνησιμότητας από όλες τις αιτίες κατά 25% σε σύγκριση με φάρμακα παρόμοιας δράσης - αποκλειστές υποδοχέων ισταμίνης.
Υπάρχουν ενδείξεις ανεπιθύμητων ενεργειών σε σχέση με το καρδιαγγειακό σύστημα κατά τη λήψη αναστολέων αντλίας πρωτονίων (PPIs).
Οι PPI επηρεάζουν δυσμενώς την αγγειακή λειτουργία, αυξάνοντας έτσι τον κίνδυνο εμφράγματος του μυοκαρδίου.
Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων πιστεύεται ότι αυξάνουν τον κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου από κάποιον άγνωστο σήμερα μηχανισμό που δεν σχετίζεται με τη συσσώρευση αιμοπεταλίων..
Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων επιταχύνουν την ενδοθηλιακή γήρανση (ένα στρώμα κυττάρων που καλύπτει την εσωτερική επιφάνεια των αιμοφόρων αγγείων), επιταχύνοντας έτσι την αγγειακή γήρανση.
Η κύρια προϋπόθεση για την ανάπτυξη μιας τέτοιας παρενέργειας είναι η μακροχρόνια χρήση αυτών των φαρμάκων.
Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων αυξάνουν τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου. Οι πιο επικίνδυνες από αυτή την άποψη ήταν η ομεπραζόλη, η παντοπραζόλη και η λανσοπραζόλη. Ταυτόχρονα, άλλες ομάδες φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ασθενειών που εξαρτώνται από οξύ δεν αύξησαν τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου.
Βρέθηκε σχέση μεταξύ της δοσολογίας του φαρμάκου και του κινδύνου εγκεφαλικού επεισοδίου. Με την αύξηση της δοσολογίας, ο κίνδυνος αυξήθηκε. Κατά τη λήψη χαμηλών δόσεων, αυτό το αποτέλεσμα δεν εμφανίστηκε.
Αν και αυτή η μελέτη ήταν παρατηρητική (παρατήρηση, στην οποία οι ερευνητές μετράνε και πραγματοποιούν μόνο στατιστική ανάλυση) και δεν είναι κατάλληλη για συμπεράσματα σχετικά με μια αιτιώδη σχέση, η ανιχνευόμενη εξάρτηση από τη δόση καθιστά τη μελέτη πολύ πειστική..
Μελέτες έχουν επίσης βρει ότι η χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο άνοιας (άνοια), χρόνιας νεφρικής νόσου και θανάτου..
Οι ασθενείς που λαμβάνουν PPI έχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης άνοιας σε σύγκριση με εκείνους που δεν λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα..
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26882076
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27429966
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25341874
Δεδομένου ότι οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης χρόνιας νεφρικής νόσου, οι ασθενείς που λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα θα πρέπει να γνωρίζουν τις πιθανές παρενέργειες τους..
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27487959
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28583827
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28339835
Η έρευνα προτείνει αυξημένο κίνδυνο θανάτου με παρατεταμένη θεραπεία με αναστολείς αντλίας πρωτονίων.
Δεδομένων των παραπάνω κινδύνων, είναι λογικό να περιοριστεί η χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων, ειδικά για μακροχρόνια θεραπεία.
Είναι πολύ πιο ασφαλές να χρησιμοποιείτε τα φάρμακα της φαρμακολογικής ομάδας "Η2-αντιισταμινικά", τα οποία αναστέλλουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος και πεψίνης. Τα φάρμακα αυτής της ομάδας περιλαμβάνουν τη ρανιτιδίνη, τη φαμοτιδίνη, τη σιμετιδίνη κ.λπ..
Αυτό το άρθρο είναι για ενημερωτικούς σκοπούς. Για να συνταγογραφήσετε οποιαδήποτε φάρμακα, πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό σας!
Προτείνω επίσης να διαβάσετε:
Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPI) μπορεί να είναι επικίνδυνοι! : 5 σχόλια
Σας ευχαριστούμε για έναν πολύ ενδιαφέρον ιστότοπο και χρήσιμες πληροφορίες.!
Βιτάλι, γεια! Ο σύζυγός μου (63 ετών) αναγνώρισε παλινδρόμηση της οισοφαγίτιδας πριν από αρκετά χρόνια. Το πρωί έπινε ομεπραζόλη. Διάβασα το άρθρο σας για αυτό το θέμα πριν από ένα χρόνο. Από τότε, άρχισε να παίρνει Ρανιτιδίνη. Πρόσφατα φτιαγμένο FGS, για πρώτη φορά μετά από πολλά χρόνια δεν έκαναν αυτή τη διάγνωση! Θα ήθελα να πω πολλές ευχαριστίες. Διαβάζω το ιστολόγιό σας με μεγάλο ενδιαφέρον και φυσικά προσπαθούμε να εκπληρώσουμε σχεδόν όλες τις συστάσεις. Σας εύχομαι καλή υγεία!
Σας ευχαριστώ πολύ για το σχόλιο - τα σχόλια των αναγνωστών είναι πολύ σημαντικά για την απόδειξη της πρακτικής εμπειρίας χρήσης ορισμένων φαρμάκων, τα οποία περιγράφονται στον ιστότοπο!
Τα IPP μειώνουν σημαντικά την απορρόφηση του μαγνησίου και συχνά εντοπίζεται ανεπάρκεια. Οι PPI μειώνουν την απορρόφηση της βιταμίνης Β12. Αλλά αυτό δεν εξηγεί (όλα) τα αρνητικά αποτελέσματα αυτής της ομάδας φαρμάκων; Παίρνω ομεπραζόλη για περισσότερα από 5 χρόνια, παρασκευάσματα μαγνησίου και αυξημένες δόσεις Β12. Πέρυσι υπέστη ινογαστροσκόπηση. Γιατρός: «Δεν μπορείς να έρθεις σε μένα για τουλάχιστον άλλα 5 χρόνια»
Είναι πιθανό ότι κάποια αρνητικά αποτελέσματα σχετίζονται με αυτό. Όχι βέβαια. Εγώ ο ίδιος είμαι έμπειρος έλκος, αλλά προσπαθώ να αποφύγω την Omerpazole. Δεν μπορώ να πω ότι δεν το χρησιμοποιώ καθόλου, αλλά προσπαθώ να το κάνω όσο το δυνατόν λιγότερο, μόνο αν είναι απολύτως απαραίτητο. Γιατί πίνετε Omeprazole για τόσο καιρό και δεν το αντικαθιστάτε με άλλα φάρμακα; Η ίδια ρανιτιδίνη, για παράδειγμα; Η ρανιτιδίνη κοστίζει μια πένα - 15 r ανά συσκευασία. Εάν δεν σας συνιστούμε να μην τον δείτε από έναν γαστρεντερολόγο τα επόμενα 5 χρόνια, τότε νομίζω ότι μπορείτε να ακυρώσετε το Omerpazol! Μην κάνετε κατάχρηση πικάντικων τροφών, αλλά από καούρα - η ρανιτιδίνη ή κάποιο αντιόξινο αρκεί.
Αναστολείς αντλίας πρωτονίων
Αναστολείς αντλίας πρωτονίων (ονομάζονται επίσης: αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αποκλειστές H + / K + -ATPase, αναστολείς αντλίας υδρογόνου κ.λπ.) - αντιεκκριτικά φάρμακα που έχουν σχεδιαστεί για τη θεραπεία ασθενειών που εξαρτώνται από οξέα του στομάχου, δωδεκαδάκτυλο έντερα και οισοφάγος, εμποδίζοντας την αντλία πρωτονίων (H + / K + -ATPase) των βρεγματικών κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου και μειώνοντας έτσι την έκκριση του υδροχλωρικού οξέος. Η συντομογραφία IPP που χρησιμοποιείται πιο συχνά, λιγότερο συχνά - IPN.
Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων είναι τα πιο αποτελεσματικά και σύγχρονα φάρμακα για τη θεραπεία των ελκωτικών βλαβών του στομάχου, του δωδεκαδακτύλου (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχετίζονται με τη μόλυνση με Helicobacter pylori) και του οισοφάγου, τα οποία μειώνουν την οξύτητα και, ως αποτέλεσμα, την επιθετικότητα του γαστρικού χυμού.
Όλοι οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων είναι παράγωγα της βενζιμιδαζόλης και έχουν παρόμοια χημική δομή. Τα IPP διαφέρουν μόνο στη δομή των ριζών στους δακτυλίους πυριδίνης και βενζιμιδαζόλης. Ο μηχανισμός δράσης διαφόρων αναστολέων αντλίας πρωτονίων είναι ο ίδιος, διαφέρουν κυρίως στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική τους.
Ο μηχανισμός δράσης του αναστολέα αντλίας πρωτονίων
Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, αφού διέλθουν από το στομάχι, εισέρχονται στο λεπτό έντερο, όπου διαλύονται, μετά τον οποίο εισέρχονται πρώτα στο ήπαρ μέσω της κυκλοφορίας του αίματος και στη συνέχεια διεισδύουν μέσω της μεμβράνης στα βρεγματικά κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου, όπου συγκεντρώνονται στα εκκριτικά σωληνάρια. Εδώ, σε όξινο ρΗ, οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων ενεργοποιούνται και μετατρέπονται σε τετρακυκλικές| Ο μηχανισμός δράσης των αναστολέων αντλία πρωτονίων (Mayev I.V. et al.) |
Τύποι αναστολέων αντλίας πρωτονίων
A02BC53 Lansoprazole σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα
A02BC54 Ραβεπραζόλη σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα
A02BD01 Ομεπραζόλη, αμοξικιλλίνη και μετρονιδαζόλη
A02BD02 Λανσοπραζόλη, τετρακυκλίνη και μετρονιδαζόλη
A02BD03 Λανσοπραζόλη, αμοξικιλλίνη και μετρονιδαζόλη
A02BD04 Παντοπραζόλη σε συνδυασμό με αμοξικιλλίνη και κλαριθρομυκίνη
A02BD05 Ομεπραζόλη, αμοξικιλλίνη και κλαριθρομυκίνη
A02BD06 Εσομεπραζόλη, αμοξικιλλίνη και κλαριθρομυκίνη
A02BD07 Λανσοπραζόλη, αμοξικιλλίνη και κλαριθρομυκίνη
A02BD09 Lansoprazole, clarithromycin και tinidazole
A02BD10 Λανσοπραζόλη, αμοξικιλλίνη και λεβοφλοξασίνη
Υπάρχει ένας αριθμός νέων αναστολέων αντλίας πρωτονίων σε διάφορα στάδια ανάπτυξης και κλινικές δοκιμές. Τα πιο διάσημα από αυτά και είναι κοντά στην ολοκλήρωση των δοκιμών της τενατοπραζόλης. Ωστόσο, ορισμένοι γιατροί πιστεύουν ότι δεν έχει εμφανή φαρμακοδυναμικά πλεονεκτήματα έναντι των προκατόχων του και ότι οι διαφορές σχετίζονται μόνο με τη φαρμακοκινητική της δραστικής ουσίας (Zakharova N.V.). Μεταξύ των πλεονεκτημάτων της ιλαπραζόλης είναι το γεγονός ότι εξαρτάται λιγότερο από τον πολυμορφισμό του γονιδίου СYР2С19 και από τον χρόνο ημιζωής του (Τ1/2) 3,6 ώρες (Mayev I.V. et al.)
Τον Ιανουάριο του 2009, η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε τη χρήση του έκτου αναστολέα αντλίας πρωτονίων, της δεξλανσοπραζόλης, το οποίο είναι ένα οπτικό ισομερές της λανσοπραζόλης, στη θεραπεία της GERD και έλαβε άδεια στη Ρωσία τον Μάιο του 2014..
Στον Φαρμακολογικό Δείκτη στην ενότητα Γαστρεντερικοί Παράγοντες υπάρχει μια ομάδα "Αναστολείς αντλίας πρωτονίων".
Με εντολή της κυβέρνησης της Ρωσικής Ομοσπονδίας με ημερομηνία 30 Δεκεμβρίου 2009 αρ. 2135-r, ένας από τους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων είναι η ομεπραζόλη (κάψουλες · λυοφιλοποιημένο για την παρασκευή ενδοφλέβιου διαλύματος · λυοφιλοποιημένο για την παρασκευή διαλύματος έγχυσης · επικαλυμμένα δισκία) περιλαμβάνεται στη λίστα βασικών και απαραίτητα φάρμακα.
Πέντε τυπικές δόσεις αναστολέων αντλίας πρωτονίων (εσομεπραζόλη 40 mg, λανσοπραζόλη 30 mg, ομεπραζόλη 20 mg, ραβεπραζόλη 20 mg, παντοπραζόλη 40 mg) και ένα διπλό (ομεπραζόλη 40 mg) είναι προς το παρόν άδεια στην Ευρώπη για τη θεραπεία της GERD. Οι τυπικές δόσεις των αναστολέων αντλίας πρωτονίων διαθέτουν άδεια για τη θεραπεία της διαβρωτικής οισοφαγίτιδας για 4-8 εβδομάδες και μια διπλή δόση για τη θεραπεία πυρίμαχων ασθενών που έχουν ήδη λάβει θεραπεία με τυπικές δόσεις που έχουν συνταγογραφηθεί για έως και 8 εβδομάδες. Οι τυπικές δόσεις συνταγογραφούνται μία φορά την ημέρα, μια διπλή δόση - δύο φορές την ημέρα (V.D. Pasechnikov και άλλοι).
Αναστολείς αντλίας πρωτονίων OTC
Τις πρώτες δεκαετίες μετά την εμφάνισή τους, τα αντιεκκριτικά φάρμακα γενικά και οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων στις ΗΠΑ, τη Ρωσία και πολλές άλλες χώρες ήταν συνταγογραφούμενα φάρμακα. Το 1995, η FDA ενέκρινε μια εξωχρηματιστηριακή (O-the-Coutner) πώληση του αποκλεισμού Zantac 75 H2 και το 2003, το πρώτο OTC Prilosec OTC (Omeprazole Magnesium) OTC. Αργότερα, καταγράφηκαν εξωχρηματιστηριακά PPI στις Ηνωμένες Πολιτείες: Ομεπραζόλη (ομεπραζόλη), Prevacid 24HR (λανσοπραζόλη), Nexium 24HR (εσομεπραζόλη μαγνήσιο), Zegerid OTC (ομεπραζόλη + όξινο ανθρακικό νάτριο). Όλες οι εξωχρηματιστηριακές μορφές χαρακτηρίζονται από μειωμένη περιεκτικότητα της δραστικής ουσίας και προορίζονται για τη θεραπεία της συχνής καούρας..
Η παντοπραζόλη 20 mg εγκρίθηκε για εξωχρηματιστηριακή άδεια στην Ευρωπαϊκή Ένωση (ΕΕ) στις 12.6.2009, στην Αυστραλία το 2008. Η εσομεπραζόλη 20 mg είναι στην ΕΕ στις 08.28.2013. Η λανσοπραζόλη βρίσκεται στη Σουηδία από το 2004, αργότερα επιτρέπεται σε πολλές άλλες χώρες της ΕΕ, την Αυστραλία και τη Νέα Ζηλανδία. Ομεπραζόλη - στη Σουηδία από το 1999, αργότερα στην Αυστραλία και τη Νέα Ζηλανδία, άλλες χώρες της ΕΕ, τον Καναδά, ορισμένες χώρες της Λατινικής Αμερικής. Rabeprazole - στην Αυστραλία από το 2010, αργότερα στο Ηνωμένο Βασίλειο (Boardman HF, Heeley G. Ο ρόλος του φαρμακοποιού στην επιλογή και χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων χωρίς συνταγή. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709-716. DOI 10.1007 / s11096-015-0150-z).
Στη Ρωσία, οι ακόλουθες μορφές δοσολογίας PPI επιτρέπονται για εξωχρηματιστηριακές πωλήσεις:
- Gastrozole, Omez, Orthanol, Omeprazole-Teva, Ultop, κάψουλες που περιέχουν 10 mg ομεπραζόλης
- Beret, Noflux, Pariet, Rabiet, κάψουλες που περιέχουν 10 mg νατριούχου ραβεπραζόλης (ή ραμπεπραζόλης)
- Έλεγχος, κάψουλες που περιέχουν 20 mg παντοπραζόλης
Αναστολείς αντλίας πρωτονίων στη θεραπεία γαστρεντερικών παθήσεων
Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων είναι τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα που καταστέλλουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος, αν και δεν έχουν κάποια μειονεκτήματα. Με αυτή την ιδιότητα, χρησιμοποιούνται ευρέως στη θεραπεία ασθενειών που εξαρτώνται από οξύ του γαστρεντερικού σωλήνα, συμπεριλαμβανομένης της ανάγκης για εξάλειψη του Helicobacter pylori.
Ασθένειες και καταστάσεις, η θεραπεία των οποίων δείχνει τη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων (Lapina T.L.):
- γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (GERD)
- γαστρικό έλκος και / ή δωδεκαδακτύλιο έλκος
- Σύνδρομο Zollinger-Ellison
- βλάβη στο γαστρικό βλεννογόνο που προκαλείται από τη λήψη μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ)
- ασθένειες και καταστάσεις στις οποίες ενδείκνυται η εξάλειψη του Helicobacter pylori.
| Εξαρτώμενες από οξύ ασθένειες | Απαιτείται οξύτητα για θεραπεία, pH, όχι λιγότερο |
| Γαστρεντερική αιμορραγία | 6 |
| Το GERD περιπλέκεται από εκδηλώσεις εκτός οισοφάγου | 6 |
| Τετραπλή ή τριπλή αντιβιοτική θεραπεία | 5 |
| Διαβρωτικό GERD | 4 |
| Βλάβη στο γαστρικό βλεννογόνο που προκαλείται από τη λήψη μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων | 4 |
| Λειτουργική δυσπεψία | 3 |
| Υποστηρικτική φροντίδα GERD | 3 |
| Αναστολέας αντλίας πρωτονίων | Η μέγιστη επιτρεπόμενη δόση για μία δόση, mg |
| Ομεπραζόλη | 40 |
| Παντοπραζόλη | 40 |
| Λανσοπραζόλη | τριάντα |
| Ραβεπραζόλη | είκοσι |
| Εσομεπραζόλη | 40 |
Στην παθογένεση των ελκών του στομάχου ή / και του έλκους του δωδεκαδακτύλου, ο κρίσιμος σύνδεσμος είναι η ανισορροπία μεταξύ παραγόντων επιθετικότητας και παραγόντων άμυνας του βλεννογόνου. Επί του παρόντος, μεταξύ των παραγόντων επιθετικότητας, εκτός από την υπερέκκριση του υδροχλωρικού οξέος, υπάρχουν: υπερπαραγωγή πεψίνης, Helicobacter piylori, διαταραχή κινητικότητας του γαστροδωδεκαδακτύλου, επιδράσεις στη βλεννογόνο μεμβράνη του στομάχου και δωδεκαδάκτυλο χολικών οξέων και λυσολυκετίνη, παγκρεατικά ένζυμα παρουσία δωδεκανογαστρικού και βλεννογόνου κάπνισμα, κατανάλωση σκληρού ποτού, λήψη ορισμένων φαρμάκων, όπως μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα. Οι παράγοντες προστασίας περιλαμβάνουν: έκκριση γαστρικής βλέννας, παραγωγή διττανθρακικών, που συμβάλλουν στην εξουδετέρωση της ενδογαστρικής οξύτητας στην επιφάνεια του γαστρικού βλεννογόνου έως και 7 μονάδες. ρΗ, η ικανότητα του τελευταίου να αναγεννάται, η σύνθεση προσταγλανδινών, οι οποίες έχουν προστατευτικό αποτέλεσμα και εμπλέκονται στην εξασφάλιση επαρκούς ροής αίματος στην βλεννογόνο μεμβράνη του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου. Είναι σημαντικό ότι πολλοί από αυτούς τους παράγοντες επιθετικότητας και άμυνας καθορίζονται γενετικά και η ισορροπία μεταξύ τους διατηρείται από τη συντονισμένη αλληλεπίδραση του νευροενδοκρινικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφαλικού φλοιού, του υποθάλαμου, των περιφερικών ενδοκρινών αδένων και των γαστρεντερικών ορμονών και πολυπεπτιδίων. Ο κρίσιμος ρόλος της υπεροξύτητας στη γένεση του πεπτικού έλκους επιβεβαιώνεται από την υψηλή κλινική αποτελεσματικότητα των αντιεκκριτικών φαρμάκων, τα οποία χρησιμοποιούνται ευρέως στη σύγχρονη θεραπεία του πεπτικού έλκους, μεταξύ των οποίων οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων διαδραματίζουν πρωταγωνιστικό ρόλο (Mayev I.V.).
Αναστολείς αντλίας πρωτονίων σε σχήματα εξάλειψης Helicobacter pylori
Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων αυξάνουν τον κίνδυνο καταγμάτων, πιθανώς προκαλώντας διάρροια που σχετίζεται με το Clostridium difficile και μπορεί να προκαλέσουν υπομαγνησιαιμία και άνοια στα γηρατειά, και επίσης πιθανώς να αυξήσουν τον κίνδυνο πνευμονίας στους ηλικιωμένους
Η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει εκδώσει μια σειρά αναφορών πιθανών κινδύνων με παρατεταμένες ή υψηλές δόσεις αναστολέων αντλίας πρωτονίων:
- Τον Μάιο του 2010, η FDA εξέδωσε μια προειδοποίηση για αυξημένο κίνδυνο κατάγματος του ισχίου, του καρπού και της σπονδυλικής στήλης κατά τη διάρκεια παρατεταμένων ή υψηλών δόσεων αναστολέων αντλίας πρωτονίων ("Η FDA προειδοποιεί")
- Τον Φεβρουάριο του 2012, εκδόθηκε ένα μήνυμα FDA που προειδοποιεί τους ασθενείς και τους γιατρούς ότι η θεραπεία με αναστολέα αντλίας πρωτονίων μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο διάρροιας που σχετίζεται με Clostridium difficile (Έκθεση FDA 8.2.2012).
Έχουν περιγραφεί πολλές περιπτώσεις απειλητικής για τη ζωή υπομαγνησιαιμίας (έλλειψη μαγνησίου στο αίμα) που σχετίζονται με τη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων (Yang Y.-X., Metz D.C.). Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, όταν λαμβάνονται από ηλικιωμένους ασθενείς μαζί με διουρητικά, αυξάνουν ελαφρώς τον κίνδυνο νοσηλείας για υπομαγνησιαιμία. Ωστόσο, αυτό το γεγονός δεν πρέπει να επηρεάζει την εύλογη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων και μια μικρή ποσότητα κινδύνου δεν απαιτεί έλεγχο του επιπέδου του μαγνησίου στο αίμα (Zipursky J el al. Αναστολείς αντλίας πρωτονίων και νοσηλεία με υπομαγνησιαιμία: Μια μελέτη ελέγχου περίπτωσης με βάση τον πληθυσμό / PLOS Medicine - 30 Σεπτεμβρίου 2014).
Σύμφωνα με μελέτες που διεξήχθησαν στη Γερμανία (Γερμανικό Κέντρο Νευροεκφυλιστικών Νοσημάτων, Βόννη), η παρατεταμένη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων αυξάνει τον κίνδυνο άνοιας στα γηρατειά κατά 44% (Gomm W. et al. Ένωση αναστολέων αντλίας πρωτονίων με κίνδυνο άνοιας. Ανάλυση. JAMA Neurol. Δημοσιεύτηκε στο διαδίκτυο στις 15 Φεβρουαρίου 2016. doi: 10.1001 / jamaneurol.2015.4791).
Επιστήμονες από το Ηνωμένο Βασίλειο διαπίστωσαν ότι τα ηλικιωμένα άτομα που πάσχουν από ΣΜΝ σε περίοδο δύο ετών έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο πνευμονίας. Η λογική των συγγραφέων της μελέτης έχει ως εξής: το οξύ στο στομάχι δημιουργεί ένα εμπόδιο στο παθογόνο του εντέρου παθογόνο για τους πνεύμονες. Επομένως, εάν η παραγωγή οξέων μειωθεί λόγω της πρόσληψης PPI, τότε λόγω της υψηλής παλινδρόμησης, περισσότερα παθογόνα μπορούν να εισέλθουν στην αναπνευστική οδό (J. Zirk-Sadowski, et αϊ. Αναστολείς αντλίας πρωτονίων και μακροπρόθεσμος κίνδυνος κοινοτικής πνευμονίας σε ηλικιωμένους ενήλικες. Εφημερίδα της Αμερικανικής Εταιρείας Γηριατρικής, 2018; DOI: 10.1111 / jgs.15385).
Λήψη αναστολέων αντλίας πρωτονίων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης
Διαφορετικοί αναστολείς αντλίας πρωτονίων έχουν διαφορετικές κατηγορίες κινδύνου για το έμβρυο σύμφωνα με το FDA:
- παντοπραζόλη, λανσοπραζόλη, δεξλανσοπραζόλη - Β (μελέτες σε ζώα δεν αποκάλυψαν τους κινδύνους ανεπιθύμητων ενεργειών στο έμβρυο, οι έγκυες γυναίκες δεν είχαν επαρκείς μελέτες)
- ομεπραζόλη, ραμπεπραζόλη, εσομεπραζόλη - C (μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι το φάρμακο έχει αρνητική επίδραση στο έμβρυο και ότι οι έγκυες γυναίκες δεν είχαν επαρκείς μελέτες, αλλά τα πιθανά οφέλη που σχετίζονται με τη χρήση αυτού του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες μπορεί να δικαιολογήσουν τη χρήση του, παρά τον κίνδυνο)
Υπάρχουν επίσης μελέτες που αποδεικνύουν ότι η λήψη αναστολέων αντλίας πρωτονίων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης αυξάνει τον κίνδυνο άσθματος σε ένα αγέννητο μωρό κατά 1,34 φορές (λήψη αναστολέων H2 κατά 1,45 φορές). Πηγή: Lai T., et al. Κατάχρηση ναρκωτικών κατά του οξέος κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και ο κίνδυνος άσθματος στην παιδική ηλικία: Μια μετα-ανάλυση. Παιδιατρική. Ιαν 2018.
Επιλογή αναστολέων αντλίας πρωτονίων
Το κατασταλτικό οξύ των αναστολέων αντλίας πρωτονίων είναι αυστηρά ατομικό σε κάθε ασθενή. Ορισμένοι ασθενείς έχουν φαινόμενα όπως «αντοχή στους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων», «ανακάλυψη νυκτερινών οξέων» κ.λπ. Αυτό οφείλεται τόσο στους γενετικούς παράγοντες όσο και στην κατάσταση του σώματος. Επομένως, στη θεραπεία ασθενειών που εξαρτώνται από οξύ, ο διορισμός αναστολέων αντλίας πρωτονίων θα πρέπει να προσαρμόζεται ατομικά και έγκαιρα για την απόκριση στη θεραπεία. Συνιστάται να προσδιορίσετε τον ατομικό ρυθμό της πρόσληψης και των δόσεων φαρμάκων για κάθε ασθενή υπό τον έλεγχο ενδογαστρικού pH-metry (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).
Καθημερινό pH του στομάχου μετά τη λήψη PPI
Σύγκριση αναστολέων αντλίας πρωτονίων
| Σύγκριση ημερήσιου αντιεκκριτικού Δραστηριότητα αποκλεισμού υποδοχέα Η2 (ρανιτιδίνη) και ομεπραζόλη (Mayev I.V. et al.) |
Σύμφωνα με τον D. Bordin, η αποτελεσματικότητα όλων των PPI με μακροχρόνια θεραπεία της GERD είναι στενή. Στα αρχικά στάδια της θεραπείας, η λανσοπραζόλη έχει ορισμένα πλεονεκτήματα στον ρυθμό έναρξης της επίδρασης, γεγονός που αυξάνει δυνητικά την προσκόλληση του ασθενούς στη θεραπεία. Εάν είναι απαραίτητο να πάρετε πολλά φάρμακα για την ταυτόχρονη θεραπεία άλλων ασθενειών, η παντοπραζόλη είναι πιο ασφαλής.
Υπάρχουν πολλές γενικές IPP στις ρωσικές και άλλες αγορές της ΚΑΚ. Είναι γνωστό ότι όλα τα πρωτότυπα PPI έχουν υψηλό αντιεκκριτικό δυναμικό, κατάλληλο για σχεδόν όλες τις καταστάσεις με την ανάγκη καταστολής της έκκρισης. Όσον αφορά τα γενόσημα φάρμακα, συχνά διαφέρουν στην αντιεκκριτική δραστηριότητα τόσο από τα αρχικά φάρμακα όσο και μεταξύ τους. Αυτό οφείλεται όχι μόνο στη φαρμακοκινητική ορισμένων κατηγοριών PPI, αλλά και στην ποιότητα των γενόσημων φαρμάκων, όπως αποδεικνύεται από την υψηλή «πρωτογενή αντίσταση» που παρατηρείται σε ορισμένα φάρμακα στις πρώτες τυπικές δόσεις, η οποία μειώνεται όταν διπλασιάζεται μία δόση (Kurilovich S.A., Chernosheykina L.E..). Σε σχέση με πιθανές διαφορές στην ποιότητα των φαρμάκων, είναι σημαντική μια αντικειμενική αξιολόγηση της κλινικής αποτελεσματικότητάς τους. Προς το παρόν, η 24ωρη παρακολούθηση του ενδογαστρικού pH είναι μια αντικειμενική και προσιτή μέθοδος δοκιμής αντιεκκριτικών φαρμάκων στην κλινική πρακτική (S. Alekseenko).
Μια ομάδα επιστημόνων από τη Γερμανία (Kirchheiner J. et al.) Πραγματοποίησε μια μετα-ανάλυση της σχέσης δόσης-απόκρισης για το μέσο επίπεδο του ενδογαστρικού pH 24 ωρών και το ποσοστό χρόνου με pH> 4 πάνω από 24 ώρες για διάφορα PPI. Λήφθηκαν οι ακόλουθες τιμές της αποτελεσματικότητας διαφόρων PPI για την επίτευξη μέσου ενδογαστρικού pH = 4:
| Υγιής | Ασθενής GERD | Ασθενής μολυσμένος με Helicobacter pylori | |
| Παντοπραζόλη | 89.2 | 166 | Δεν υπάρχουν δεδομένα |
| Ομεπραζόλη | 20,2 | 37.7 | 3.0 |
| Ραβεπραζόλη | 11.1 | 20.1 | 1,6 |
| Λανσοπραζόλη | 22.6 | 41.8 | 3.3 |
| Εσομεπραζόλη | 12.6 | 23.6 | Δεν υπάρχουν δεδομένα |
Το κόστος της γενικής ομεπραζόλης, της παντοπραζόλης και της λανσοπραζόλης είναι πολύ χαμηλότερο από τα αρχικά παρασκευάσματα της εσομεπραζόλης και της ραβεπραζόλης, η οποία είναι σημαντική για τον ασθενή και συχνά καθορίζει την επιλογή του φαρμάκου βάσει οικονομικών ικανοτήτων, ειδικά για μακροχρόνια χρήση (S. Alekseenko).
Εμπορικές ονομασίες για αναστολείς αντλίας πρωτονίων
Ένα ευρύ φάσμα διαφορετικών φαρμάκων από την ομάδα των αναστολέων αντλίας πρωτονίων παρουσιάζεται στην εγχώρια φαρμακευτική αγορά:
- δραστική ουσία ομεπραζόλη: Bioprazole, Vero-omeprazole, Gastrozole, Demeprazole, Zhelkizol, Zerocide, Zolser, Krismel, Lomak, Losek, Losek MAPS, Omegast, Omez, Omezol, Omekaps, Omepar, Omeprazole, Omeprazole, Omeprazole στρέμμα, Omeprazole-EK., Omeprazole-OBL, ομεπραζόλη-Teva, ομεπραζόλη-Richter, ομεπραζόλη-FPO, ομεπραζόλη Sandoz, ομεπραζόλη Stada, Omeprol, Omeprus, Omefes, Omizak, Omipiks, Omeptole, Ormecid, Ormecid, Ormitox Pometan, Ormecid, Ormitox Pometan, Ormecid, Ormitox Pometan, Ormecid, Ormitox Pometan, Ormecid, Ormecid Pometan ομεπραζόλη, Ormecid -20, Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicid, Helol, Cisagast
- τη δραστική ουσία ομεπραζόλη, εκτός από την οποία το φάρμακο περιέχει αξιοσημείωτη ποσότητα όξινου ανθρακικού νατρίου: Omez insta
- δραστική ουσία ομεπραζόλη + domperidone: omez-d
- δραστική ουσία παντοπραζόλη: Zipantola, Control, Krosacid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultra
- δραστική ουσία λανσοπραζόλη: Acrylanz, Helicol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazole, Lansoprazole pellets, Lansoprazole Stada, Lansofed, Lantsid, Lozenzar-Sanovel, Epicurus
- δραστική ουσία ραμπεπραζόλη: Bereta, Zolispan, Zulbeks, Noflux (πρώην Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazole-OBL, Rabeprazole-SZ, Rabiet, Razo, Khairabesol
- δραστική ουσία εσομεπραζόλη: Nexium, Neo-Zext, Emanera
- δραστική ουσία δεξλανσοπραζόλη: Dexilant
- δραστική ουσία ναπροξένη + εσομεπραζόλη: Vimovo (συνταγογραφείται για τη θεραπεία του πόνου στην οστεοαρθρίτιδα, τη ρευματοειδή αρθρίτιδα και την αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα σε ασθενείς που κινδυνεύουν να αναπτύξουν πεπτικό έλκος).
Επιπλέον, υπάρχει ένας αριθμός αναστολέων αντλίας πρωτονίων που δεν είναι εγγεγραμμένοι στη Ρωσία στις φαρμακευτικές αγορές χωρών των πρώην δημοκρατιών της ΕΣΣΔ, ιδίως:
- ομεπραζόλη: Gasek, Losid, Omeprazole-Astrafarm, Omeprazole-Darnitsa, Omeprazole-KMP, Omeprazole-Lugal, Zerol
- παντοπραζόλη: Zogast, Zolipent, Panocid, Pantasan, Panatap, Proxy, Protonex, Ultra
- λανσοπραζόλη: Lanza, Lanzedin, Lanpro, Lansohexal, Lansoprol, Lancerol
- ραμπεπραζόλη: Barol-20, Geerdin (κόνις για ενέσιμο διάλυμα και δισκία, εντερική επικάλυψη), Rabesol, Rabemak, Rabimak, Rabeprazole-Health, Razol-20
Αναστολείς αντλίας Proton των ΗΠΑ
Μάρκες που έχουν καταχωριστεί στις ΗΠΑ:
- Συνταγή: Prilosec (πρώην Losec, ομεπραζόλη), Zegerid (ομεπραζόλη + όξινο ανθρακικό νάτριο), Protonix και Protonix I.V. (παντοπραζόλη), Prevacid (lansoprazole), AcipHex (rabeprazole), Nexium (esomeprazole), Dexilant (dexlansoprazole) και Vimovo (esomeprazole + naproxen)
- Συνταγογραφούμενα φάρμακα χωρίς συνταγή (OTC): Prilosec OTC (μαγνήσιο ομεπραζόλη), ομεπραζόλη (ομεπραζόλη), Nexium 24HR (μαγνησίου εσομεπραζόλη), Zegerid OTC (ομεπραζόλη + όξινο ανθρακικό νάτριο) και Prevacid 24HR (λανσοπραζόλη).
| Ένα φάρμακο | Για όλες τις ασθένειες | Συμπεριλαμβανομένου για τη θεραπεία ορισμένων ασθενειών | ||||
| GERD (όλοι οι τύποι) | Πεπτικό έλκος και έλκος δωδεκαδακτύλου | |||||
| Αριθμός συνταγών, εκατομμύρια τεμ. | συνολικό κόστος, εκατομμύρια $ | Αριθμός συνταγών, εκατομμύρια τεμ. | συνολικό κόστος, εκατομμύρια $ | Αριθμός συνταγών, εκατομμύρια τεμ. | συνολικό κόστος, εκατομμύρια $ | |
| Λανσοπραζόλη | 21.0 | 3 105 | 14.2 | 2 187 | 1.3 | 177 |
| Εσομεπραζόλη | 19.5 | 2 846 | 14.3 | 2 181 | 0.7 | 86 |
| Παντοπραζόλη | 11.7 | 1,408 | 10.0 | 1 224 | 1,1 | 124 |
| Ραβεπραζόλη | 8.0 | 1.136 | 6.0 | 914 | 0.2 | 27 |
| Ομεπραζόλη | 8.6 | 1.039 | 6.6 | 841 | 0.3 | 31 |
| Σύνολο | 68.8 | 9 534 | 51.1 | 7 347 | 3.6 | 445 |
Δημοσιεύσεις σχεδιασμένες για επαγγελματίες υγείας
Οι αναστολείς της αντλίας Proton έχουν αντενδείξεις, παρενέργειες και χαρακτηριστικά χρήσης, απαιτείται διαβούλευση με έναν ειδικό.
Αναστολείς αντλίας πρωτονίων - φάρμακα επιλογής στη θεραπεία ασθενειών που εξαρτώνται από οξύ
Samsonov A.A..
Κρατικό Ιατρικό και Οδοντιατρικό Πανεπιστήμιο της Μόσχας
Παρουσιάζεται μια σύγχρονη άποψη της εξαρτώμενης από οξύ παθολογίας του πεπτικού σωλήνα: πεπτικό έλκος, γαστροπάθεια ενώ λαμβάνετε μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (γαστροπάθεια NSAID), λειτουργική δυσπεψία, ασθένεια γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης (GERD). Υπογραμμίζεται ότι ο παράγοντας παθολογικού οξέος δεν χάνει τη συνάφειά του με τη νόσο του πεπτικού έλκους, είναι ο κύριος παράγοντας στην παθογένεση της GERD, διαβρωτικών και ελκωτικών αλλαγών στο γαστρικό βλεννογόνο κατά τη διάρκεια των γαστροπαθειών ΜΣΑΦ και κλινικές εκδηλώσεις λειτουργικής δυσπεψίας. Λαμβάνονται υπόψη οι κύριοι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, δίνονται τα χαρακτηριστικά των φαρμάκων, δίδονται ενδείξεις και συστάσεις για τη χρήση τους σε διάφορες ασθένειες που εξαρτώνται από το οξύ..
Ασθένειες της άνω πεπτικής οδού που σχετίζονται με την παθολογική επίδραση του υδροχλωρικού οξέος και της πεψίνης στην βλεννογόνο μεμβράνη του οισοφάγου, του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου (δωδεκαδάκτυλο) ονομάζονται εξαρτώμενα από οξύ. Αυτά περιλαμβάνουν κυρίως πεπτικό έλκος (UB) του στομάχου και του δωδεκαδάκτυλου, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (GERD). Σύμφωνα με τα υλικά των ξένων και εγχώριων στατιστικών μελετών, σχεδόν κάθε δέκατο κάτοικος των ευρωπαϊκών χωρών, των ΗΠΑ ή της Ρωσίας πάσχει από YB, και ο επιπολασμός της GERD στον ενήλικο πληθυσμό είναι περίπου 40% [1,2].
Αιτιοπαθογένεση των κύριων εξαρτώμενων από οξύ ασθενειών του γαστρεντερικού σωλήνα
Το YAB είναι μια ασθένεια πολυπαραγοντικής προέλευσης, ωστόσο, επί του παρόντος στην παθογένεση της νόσου, ειδικά με τη δωδεκαδακτυλική του μορφή, η κύρια σημασία δίνεται στον μολυσματικό παράγοντα Helicobacter pybri (Η. Pylori). Τα επιδημιολογικά δεδομένα που ελήφθησαν σε διάφορες χώρες δείχνουν ότι σχεδόν το 100% των ελκών που εντοπίζονται στο δωδεκαδάκτυλο και περισσότερο από το 80% των γαστρικών ελκών εντοπισμού σχετίζονται με την εμμονή του H. pylori [3]. Σήμερα, το H. pylori θεωρείται ο σημαντικότερος αιτιοπαθογενετικός παράγοντας όχι μόνο στο έλκος, αλλά και στη χρόνια γαστρίτιδα (τύπος Β), στη δωδεκαδενίτιδα (γαστροδωδεδενίτιδα), στο λέμφωμα MALT (ιστός λεμφοειδούς ιστού με βλεννογόνο) και στον καρκίνο του στομάχου.
Σύμφωνα με τον Aruin L.I. [4], ο κύριος παράγοντας στη μόλυνση με Helicobacter pylori, που οδηγεί σε βλάβη στο δωδεκαδάκτυλο (πεπτικό έλκος, δωδεκαδενίτιδα) ή στο στομάχι (γαστρίτιδα, καρκίνος), είναι τα γενετικά χαρακτηριστικά του μακροοργανισμού, συμπεριλαμβανομένου του καθορισμού του επιπέδου έκκρισης του υδροχλωρικού οξέος (Hcl) στο στομάχι.
Επιπλέον, το Η. Pylori αναστέλλει την έκκριση διττανθρακικών από τη βλεννογόνο μεμβράνη του εγγύς δωδεκαδάκτυλου, με αποτέλεσμα τη μείωση της εξουδετέρωσης της περιεκτικότητας σε οξέα στον δωδεκαδακτυλικό αυλό, η οποία ενισχύει περαιτέρω την πεπτική βλάβη στον δωδεκαδακτύλιο βλεννογόνο και τον επιπολασμό της γαστρικής μεταπλασίας. Ο αποικισμός των τομών του H. pylori της γαστρικής μεταπλασίας στο δωδεκαδάκτυλο οδηγεί σε βλάβη της βλεννογόνου μεμβράνης και της φλεγμονής της και το έλκος συμβαίνει λόγω της αυξανόμενης εξασθένησης των προστατευτικών ιδιοτήτων της βλεννογόνου μεμβράνης σε σχέση με το οξύ-πεπτικό αποτέλεσμα.
Τα τελευταία χρόνια, υπήρξε αύξηση του επιπολασμού των διαβρωτικών και ελκωτικών βλαβών του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου, η οποία εμφανίζεται κατά τη λήψη μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ), ΜΣΑΦ-γαστροπάθειας. Τα έλκη του γαστροδωδεκαδακτύλου εμφανίζονται στο 20-25% των ασθενών που λαμβάνουν ΜΣΑΦ για μεγάλο χρονικό διάστημα και περισσότερο από το 50% έχουν διάβρωση του γαστρικού βλεννογόνου και του δωδεκαδακτύλου. Η αιτία των συμπτωματικών ενδοκρινικών ελκών του δωδεκαδακτύλου με γαστρίωμα (σύνδρομο Zollinger-Ellison), ο υπερπαραθυρεοειδισμός και ο σακχαρώδης διαβήτης είναι επίσης η υπερπαραγωγή του Hcl.
Η GERD είναι μια χρόνια υποτροπιάζουσα ασθένεια που εμφανίζεται ως αποτέλεσμα της τακτικής παλινδρόμησης επιθετικών (γαστρικών και / ή δωδεκαδακτύλων) περιεχομένων στον οισοφάγο. Αυτό οδηγεί στην ανάπτυξη χαρακτηριστικών κλινικών συμπτωμάτων (συχνότερα καούρα), βλάβης στη βλεννογόνο μεμβράνη του οισοφάγου (ενδοσκοπικά θετική μορφή) ή ενδοσκοπικά αρνητική παραλλαγή της νόσου χωρίς ορατά σημάδια βλάβης στον οισοφάγο.
Η κύρια παθογένεση του GERD, όπως στο έλκος, είναι η παραβίαση της ισορροπίας μεταξύ των παραγόντων επιθετικότητας και της προστασίας της βλεννογόνου μεμβράνης του οργάνου προς την κατεύθυνση του πρώτου. Οι παράγοντες επιθετικότητας περιλαμβάνουν: Hcl, πεψίνη, λυσολεκιθίνη και χολικά οξέα.
Μεταξύ των παραγόντων προστασίας της βλεννογόνου μεμβράνης του οισοφάγου είναι:
λειτουργία αντι-παλινδρόμησης της γαστροοισοφαγικής ένωσης και του κατώτερου οισοφάγου σφιγκτήρα. επαρκής καθαρισμός του οισοφάγου (κάθαρση του οισοφάγου). αντίσταση της βλεννογόνου μεμβράνης του οισοφάγου. επαρκή κινητική δραστηριότητα του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου.
Ο κύριος παθογενετικός παράγοντας στην ανάπτυξη GERD στο 93% των περιπτώσεων είναι η υπερβολική οξίνιση του οισοφάγου (η παλινδρόμηση της χολής αντιπροσωπεύει μόνο το 7%) [5]. Ιδιαίτερης σημασίας για την παθογένεση του GERD, ιδιαίτερα των σοβαρών, περίπλοκων μορφών του, είναι η νυκτερινή γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση [6].
Η λειτουργική δυσπεψία χωρίς έλκος (FND), ιδίως η παραλλαγή που μοιάζει με έλκος (σύνδρομο επιγαστρικού πόνου σύμφωνα με τα ρωμαϊκά κριτήρια III), είναι επίσης μια παθολογία που εξαρτάται από το οξύ της γαστρεντερικής οδού (GIT). Το FND νοείται ως παθολογική κατάσταση που εκδηλώνεται από επαναλαμβανόμενο πόνο ή / και δυσφορία (βαρύτητα, υπερχείλιση, πρώιμος κορεσμός, ρέψιμο, ναυτία κ.λπ.) στην άνω κοιλιακή χώρα απουσία ενδείξεων οργανικής βλάβης στο στομάχι και στο δωδεκαδάκτυλο [7]. Ένας αριθμός παραγόντων θεωρούνται πιθανές αιτίες και μηχανισμοί που συμβάλλουν στην ανάπτυξη του FND, μεταξύ των οποίων ο παθολογικός παράγοντας οξέος μπορεί να διαδραματίσει καθοριστικό ρόλο [8].
Αρχές για τη θεραπεία ασθενειών που εξαρτώνται από οξύ
Τα βασικά φάρμακα για τη θεραπεία των εξαρτώμενων από οξύ γαστρεντερικών παθήσεων είναι αντιεκκριτικά φάρμακα που μειώνουν την όξινη-πεπτική επιθετικότητα του γαστρικού περιεχομένου. Η διαδικασία έκκρισης Hcl από βρεγματικά γαστρικά κύτταρα (βρεγματικά) ρυθμίζεται από πολλούς παράγοντες. Βασίζεται σε διαμεμβρανική μεταφορά πρωτονίων και πραγματοποιείται από συγκεκριμένη αντλία πρωτονίων Η + / Κ + εξαρτώμενη ATPase. Όταν τα βρεγματικά κύτταρα ενεργοποιούνται (μετά το φαγητό), τα μόρια H + / K + -ATPase ενσωματώνονται στη μεμβράνη των εκκριτικών σωληναρίων και, λόγω της ενέργειας ΑΤΡ, μεταφέρουν ιόντα Η + από το κύτταρο στον αυλό του αδένα, ανταλλάσσοντάς τα με ιόντα Κ + από τον εξωκυτταρικό χώρο. Αυτή η διαδικασία προηγείται της απελευθέρωσης ιόντων χλωρίου από το κυτοσόλιο του βρεγματικού κυττάρου. Έτσι, το Hcl σχηματίζεται στα εκκριτικά σωληνάρια του βρεγματικού κυττάρου, το οποίο στη συνέχεια εισέρχεται στον αυλό των κύριων αδένων και στην κοιλότητα του στομάχου.
Το παραρυτικό κύτταρο δεν είναι ξεχωριστή δομή. Επηρεάζεται από το αυτόνομο νευρικό σύστημα, συνδέεται στενά με τα G-κύτταρα που παράγουν γαστρίνη και D-κύτταρα που συνθέτουν τη σωματοστατίνη. Η διέγερση των υποδοχέων του βρεγματικού κυττάρου (Μ3 ακετυλοχολίνη, Η2 ισταμίνη, G γαστρίνη) χρησιμοποιώντας μια ομάδα μορίων δευτερεύουσας σηματοδότησης ενεργοποιεί την εργασία των αντλιών πρωτονίων.
Σήμερα, το οπλοστάσιο του γιατρού έχει αποτελεσματικά μέσα ελέγχου του σχηματισμού γαστρικού οξέος, αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPI), τα οποία βοηθούν στη διατήρηση του βέλτιστου επιπέδου pH του στομάχου κατά τη διάρκεια της ημέρας και έχουν ελάχιστες παρενέργειες. Τα IPPs είναι η τελευταία γενιά αντιεκκριτικών παραγόντων που δρουν απευθείας στην αντλία πρωτονίων ενός βρεγματικού κυττάρου, αναστέλλοντας ανεπανόρθωτα τη δραστηριότητά του και παρέχοντας έντονο αντιεκκριτικό αποτέλεσμα, ανεξάρτητα από τη φύση του παράγοντα διέγερσης οξέος.
Στη χημική τους δομή, τα IPP ανήκουν στην κατηγορία των βενζιμιδαζολίων, οι οποίες διαφέρουν μεταξύ τους από τις ρίζες στους δακτυλίους πυριδίνης και βενζιμιδαζόλης. Υπάρχουν πολλά φάρμακα σε αυτήν την ομάδα: ομεπραζόλη. λανσοπραζόλη; παντοπραζόλη; ραμπεπραζόλη και εσομεπραζόλη. Ένα χαρακτηριστικό όλων των PPIs είναι ότι η δραστική μορφή αυτών των ενώσεων, το σουλφεναμίδιο, που είναι κατιόν, δεν διέρχεται μέσω των κυτταρικών μεμβρανών, παραμένει εντός των σωληναρίων και δεν έχει παρενέργειες. Ο ρυθμός ενεργοποίησης και η αποτελεσματικότητα της χρήσης αναστολέων Η + / Κ + -ΑΤΡάσης εξαρτώνται από το ρΗ του μέσου και την τιμή της σταθεράς διαχωρισμού (pK) για κάθε φάρμακο. Το βέλτιστο pH για όλους τους τύπους PPI είναι από 1,0 έως 2,0.
Τα IPP είναι οι πιο ισχυροί αποκλειστές γαστρικής έκκρισης μέχρι σήμερα. Αναστέλλουν την παραγωγή Hcl κατά 100%, και λόγω της μη αναστρέψιμης αλληλεπίδρασης με τα ένζυμα, το αποτέλεσμα παραμένει για αρκετές ημέρες. Το αντιεκκριτικό αποτέλεσμα των αναστολέων Η + / Κ + -ΑΤΡάσης προσδιορίζεται από την ποσότητα του αναστολέα που συσσωρεύεται στους σωληνίσκους του βρεγματικού κυττάρου και τον χρόνο ημιζωής της αντλίας πρωτονίων. Προκειμένου το κύτταρο να αρχίσει να παράγει ξανά Hcl, είναι απαραίτητο να συντεθούν ξανά οι αντλίες πρωτονίων, χωρίς επικοινωνία με τον αναστολέα. Η διάρκεια του φαινομένου αποκλεισμού καθορίζεται από το ρυθμό ανανέωσης των αντλιών πρωτονίων. Συνήθως, η μισή αντλία ενημερώνεται σε ένα άτομο σε 30-48 ώρες.
Έτσι, τα IPP παρέχουν μια ενεργή, ισχυρή και μακροχρόνια καταστολή της παραγωγής οξέος. Η διάρκεια δράσης διαφόρων PPI όταν χρησιμοποιούνται ίσες δόσεις σε ασθενείς με ενδογαστρικό pH μικρότερο από 2,0 είναι σχεδόν η ίδια. Η αύξηση της δόσης του PPI οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσής του και αύξηση της αντιεκκριτικής δράσης. Πρέπει να σημειωθεί ότι τα χρονικά χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής και της φαρμακοδυναμικής δεν ταιριάζουν. Η μέγιστη αντιεκκριτική δράση μιας φαρμακευτικής ουσίας παρατηρείται όταν δεν είναι πλέον στο πλάσμα.
Δεδομένου ότι ένα όξινο περιβάλλον είναι απαραίτητο για το σχηματισμό της δραστικής μορφής PPI, επιτυγχάνεται η βέλτιστη αποτελεσματικότητα κατά τη λήψη φαρμάκων 30 λεπτά πριν από τα γεύματα, έτσι ώστε τη στιγμή της μέγιστης ενεργοποίησης όλων των αντλιών στα βρεγματικά κύτταρα (μετά το φαγητό), ο αναστολέας ήταν ήδη παρών στο αίμα. Ο μεταβολισμός IPP συμβαίνει στο ήπαρ με τη συμμετοχή δύο ισομορφών κυτοχρώματος P450 CYP2C19 και CYP3A4, που παρέχουν οξείδωση της ομάδας CH3 του κύκλου πυριμιδίνης, του ατόμου θείου του μορίου ομεπραζόλης και των αναλόγων του με τις υδροξυσουλφόνες. Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται κυρίως από τα νεφρά και, σε μικρότερο βαθμό, από τα έντερα..
Τα PPI, ειδικά τα φάρμακα των τελευταίων γενεών, συνδέονται επιλεκτικά με δύο μόρια κυστεΐνης διαύλου πρωτονίων και έχουν ισχυρότερη επίδραση στο H + / K + -ATPase, σχεδόν χωρίς να επηρεάζουν το κυτόχρωμα P450 και χωρίς αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα, κάτι που επιτρέπει τη χρήση τους σε διάφορα θεραπευτικά συνδυασμοί.
Η χρήση σύγχρονων PPI σπάνια συνοδεύεται από παρενέργειες. Ωστόσο, ως απόκριση στη λήψη των περισσότερων από αυτά τα φάρμακα με παρατεταμένη χρήση, αναπτύσσεται μέτρια υπεργαστριναιμία με ελαφρά αύξηση του αριθμού των εντεροχρωμοφινών (ECL) κυττάρων, η οποία οφείλεται στην αντίδραση των Γ κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου και του δωδεκαδάκτυλου σε απόκριση της αύξησης του pH στο έντρο.
Ωστόσο, η διαθέσιμη εμπειρία συνεχούς χρήσης της ομεπραζόλης για 10 χρόνια ή περισσότερο σε ασθενείς με GERD έχει δείξει ότι δεν αναπτύσσονται σημαντικές αλλαγές στον γαστρικό βλεννογόνο κατά τη διάρκεια αυτής της χρονικής περιόδου. Με μακροχρόνια συνεχή (για 3,5 χρόνια) χορήγηση λανσοπραζόλης και σε υψηλές δόσεις, παρατηρήθηκε παρόμοια εικόνα. Στην αρχή της θεραπείας, η περιεκτικότητα της γαστρίνης στον ορό του αίματος αυξήθηκε σημαντικά, φτάνοντας σε ένα οροπέδιο έως τον δεύτερο μήνα της θεραπείας και ένα μήνα μετά την ολοκλήρωση της πορείας της θεραπείας, το επίπεδο της γαστρίνης επανήλθε στο φυσιολογικό. Κατά τη μελέτη ζευγαρωμένων βιοψιών του γαστρικού βλεννογόνου σε μόλις 1,2% των ασθενών που λάμβαναν λανσοπραζόλη, καταγράφηκε αύξηση του αριθμού των κυττάρων ECL, αλλά κανένας από αυτούς δεν έδειξε το σχηματισμό οζώδους υπερπλασίας ή καρκινοειδούς.
Ωστόσο, σε μια άλλη μελέτη, η συνεχής χορήγηση λανσοπραζόλης για 5 χρόνια οδήγησε σε αύξηση της πυκνότητας των αργυρόφιλων κυττάρων στον πυθμένα του στομάχου.
Επομένως, η μακροχρόνια χρήση PPIs δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στη δομή του γαστρικού βλεννογόνου και, σύμφωνα με το FDA (Food and Drag Administration, USA), δεν υπάρχει σημαντική αύξηση του κινδύνου ατροφικής γαστρίτιδας, εντερικής μεταπλασίας ή αδενοκαρκινώματος στομάχι με παρατεταμένη χρήση PPI ".
Χαρακτηριστικά της κύριας ΟΠΠ
Ένα από τα πιο μελετημένα και ευρέως χρησιμοποιούμενα PPI είναι η ομεπραζόλη. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με ομεπραζόλη εξαρτώμενης από οξύ γαστρεντερικής παθολογίας επιβεβαιώνεται από τα αποτελέσματα πολλών τυχαιοποιημένων μελετών στις οποίες συμμετείχαν περισσότεροι από 50 χιλιάδες ασθενείς με διάφορες ασθένειες. Η ομεπραζόλη αντικατέστησε τη ρανιτιδίνη (αποκλειστής υποδοχέα ισταμίνης Η2) ως το «πρότυπο χρυσού» για τη θεραπεία γαστρεντερικών παθήσεων που εξαρτώνται από οξύ. Κατά τη σύγκριση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας τους με αποκλειστές υποδοχέων ισταμίνης H2 και ομεπραζόλη, ένα σαφές πλεονέκτημα του PPI βρέθηκε στην ταχύτητα διακοπής των κλινικών συμπτωμάτων και της φλεγμονής, στην επούλωση βλεννογόνων ελαττωμάτων (ακόμη και σε ασθενείς με γαστρίωμα). Ταυτόχρονα, η ομεπραζόλη ενίσχυσε σημαντικά την επίδραση αντι-Helicobacter pylori των αντιβακτηριακών παραγόντων που περιλαμβάνονται στα σχήματα θεραπείας εξάλειψης. Η βιοδιαθεσιμότητα της ομεπραζόλης είναι 40-60%, η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 95%, η μέγιστη συγκέντρωση της ομεπραζόλης στο πλάσμα επιτυγχάνεται 1-3 ώρες μετά τη χορήγηση και ο χρόνος ημιζωής είναι 0,7 ώρες. Στα τυπικά σχήματα θεραπείας για έλκος του δωδεκαδακτύλου, η ομεπραζόλη συνταγογραφείται στα 40 mg / ημέρα σε δύο διαιρεμένες δόσεις (πρωί και βράδυ). Όταν χρησιμοποιείτε αυτήν τη δόση για τέσσερις εβδομάδες, το ποσοστό ουλών του δωδεκαδακτύλου είναι περίπου 97% και έλκη στομάχου 80-83%.
Η αύξηση της προσιτότητας της ομεπραζόλης σε ένα ευρύ φάσμα γαστρεντερολογικών ασθενών, φυσικά, διευκολύνεται από την εμφάνιση των πολύ φθηνότερων γενόσημων φαρμάκων της, όπως, για παράδειγμα, της Γαστροζόλης. Μια φαρμακοκινητική μελέτη κατέδειξε τη βιοϊσοδυναμία της Γαστροζόλης με την αρχική ομεπραζόλη. Ορισμένες κλινικές μελέτες έχουν δείξει την υψηλή θεραπευτική αποτελεσματικότητα της γαστροζόλης σε ασθένειες που εξαρτώνται από οξύ..
Η λανσοπραζόλη διαφέρει από την ομεπραζόλη στη δομή των ριζών στους δακτυλίους πυριδίνης και ιμιδαζολίου, γεγονός που οδηγεί σε μια ταχύτερη έναρξη της αντιεκκριτικής επίδρασης και την αναστρεψιμότητα της δέσμευσής της στην H + / K + -ATPase. Ορισμένες μελέτες έχουν δείξει ότι, σε σύγκριση με τους αποκλειστές των υποδοχέων ισταμίνης Η2, η λανσοπραζόλη, όπως η ομεπραζόλη, καταστέλλει σημαντικά τη γαστρική έκκριση. Η βιοδιαθεσιμότητα της λανσοπραζόλης είναι 81-91% (η υψηλότερη μεταξύ όλων των PPI), η δέσμευση πρωτεϊνών στο πλάσμα είναι 97%, η μέγιστη συγκέντρωση της λανσοπραζόλης στο πλάσμα επιτυγχάνεται 1,5-2,2 ώρες μετά τη χορήγηση και ο χρόνος ημιζωής είναι 1 ώρα.
Τα αποτελέσματα των ελεγχόμενων συγκριτικών μελετών διατομής της αντιεκκριτικής δραστηριότητας διαφόρων ΡΡΙ σε τυπικές δόσεις έως την 5η ημέρα χορήγησης δείχνουν ότι η λανσοπραζόλη κράτησε το pH στο στομάχι πάνω από 4,0 για 11,5 ώρες, μπροστά από την παντοπραζόλη σε αυτόν τον δείκτη (10 ώρες) και μόνο ελαφρώς πίσω ομεπραζόλη και ραμπεπραζόλη (12 ώρες) [10]. Η χρήση της λανσοπραζόλης δύο φορές την ημέρα έχει πιο έντονο αντιεκκριτικό αποτέλεσμα από την απλή χορήγηση. Για να μην μειωθεί η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου, θα πρέπει να λαμβάνεται αυστηρά 30 λεπτά πριν από τα γεύματα και δεν πρέπει να συνδυάζεται με αντιόξινα. Μετά τη λήψη 30 mg λανσοπραζόλης, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 1,5-2,2 ώρες και αυξάνεται ανάλογα με τη δόση που λαμβάνεται. Οι συνιστώμενες δόσεις λανσοπραζόλης είναι 15, 30 και 60 mg ανά ημέρα. Σύμφωνα με το MEDLINE, με το YPD duodenum, η θεραπευτική ημερήσια δόση είναι 30 mg. Το έλκος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λανσοπραζόλη για ένα μήνα επιτυγχάνεται στο 95% των περιπτώσεων.
Η βιοδιαθεσιμότητα της παντοπραζόλης είναι 77%, η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 98% και η μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα επιτυγχάνεται 2-4 ώρες μετά τη χορήγηση. Σύμφωνα με διάφορες μελέτες, η παντοπραζόλη χαρακτηρίζεται από έντονη ατομική μεταβλητότητα του αντιεκκριτικού αποτελέσματος. Έτσι, μετά τη λήψη του φαρμάκου για 5 ημέρες, το επίπεδο του pH κυμάνθηκε από 2,3 έως 4,3. Σε σύγκριση με τους αποκλειστές υποδοχέων ισταμίνης Η2, η παντοπραζόλη κατέστειλε σημαντικά αποτελεσματικότερα την γαστρική έκκριση..
Η ραβεπραζόλη διαφέρει επίσης από την ομεπραζόλη στη δομή των ριζών στους δακτυλίους πυριδίνης και ιμιδαζόλης. Η ιδιαιτερότητα της χημικής της δομής παρέχει ταχύτερη αναστολή της αντλίας πρωτονίων λόγω της ικανότητάς της να ενεργοποιείται σε αρκετά μεγάλο εύρος pH. Επιπλέον, μέρος της ραβεπραζόλης μεταβολίζεται μη ενζυματικά. Η βιοδιαθεσιμότητα της ραβεπραζόλης είναι 51,8% (δεν αλλάζει μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση του φαρμάκου), η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 96,3%, η μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα επιτυγχάνεται 3-4 ώρες μετά τη χορήγηση και ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 1 ώρα. Η καταστολή της γαστρικής έκκρισης κατά τη χρήση αυτού του φαρμάκου εξαρτάται από τη δόση. Έτσι, κατά τη χρήση ραβεπραζόλης σε δόση 20 mg / ημέρα, το ρΗ την έβδομη ημέρα χορήγησης ήταν 4,2 (πριν από τη θεραπεία 1,86, την πρώτη ημέρα της λήψης 3,7) και σε δόση 40 mg / ημέρα 4,7 (πριν από τη θεραπεία 2.0, την πρώτη ημέρα λήψης 4.4). Σύμφωνα με τα αποτελέσματα ορισμένων μελετών, η κατανάλωση τροφής επηρεάζει σημαντικά τη φαρμακοκινητική του φαρμάκου. Η συχνότητα ουλών των δωδεκαδακτυλικών ελκών κατά τη λήψη ραβεπραζόλης σε δόση 40 mg / ημέρα μετά από τέσσερις εβδομάδες θεραπείας φτάνει το 91%.
Η εσομεπραζόλη, σε αντίθεση με την ομεπραζόλη, δεν περιέχει μείγμα ισομερών, αλλά μόνο το S-ισομερές, επομένως, υφίσταται υδροξυλίωση στο ήπαρ με τη συμμετοχή του κυτοχρώματος P450 και έχει χαμηλότερη συστηματική κάθαρση από τα IPP που περιέχουν στη δομή τους και τα R-ισομερή (ομεπραζόλη). Η μείωση της συστημικής κάθαρσης συνοδεύεται από αύξηση στην περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου και υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα, λόγω της οποίας μεγαλύτερος αριθμός PPI φτάνει στις αντλίες πρωτονίων των βρεγματικών κυττάρων του στομάχου, η οποία συμβάλλει στον καλύτερο έλεγχο της παραγωγής οξέων.
Όσον αφορά τις προοπτικές ανάπτυξης αντιεκκριτικής θεραπείας, στο εγγύς μέλλον, θα εμφανιστούν νέοι PPI στη φαρμακευτική αγορά που είναι ανώτερης απόδοσης και ασφάλειας από τα υπάρχοντα φάρμακα. Τέτοια φάρμακα περιλαμβάνουν την τενατοπραζόλη, που επί του παρόντος υποβάλλονται σε κλινικές δοκιμές..
Ωστόσο, ανεξάρτητα από το πόσο αποτελεσματική είναι η θεραπεία του έλκους με σύγχρονα αντιεκκριτικά φάρμακα, η απόσυρσή τους αργά ή γρήγορα θα οδηγήσει αναγκαστικά σε υποτροπή της νόσου, η οποία απαιτεί σχεδόν συνεχή λήψη αυτών των φαρμάκων. Αυτό ήταν το κύριο πρόβλημα στη θεραπεία ασθενών με έλκος πριν από την ανακάλυψη του N. pylori ως του κύριου αιθοπαθογενετικού παράγοντα του έλκους, το οποίο άλλαξε σημαντικά τις θεραπευτικές τακτικές για αυτήν την ασθένεια.
Η χρήση της ΙΡΡ στη σύνθετη θεραπεία ασθενειών που εξαρτώνται από οξύ
Η επανάσταση που πραγματοποιήθηκε μετά την ανακάλυψη του Ν. Pylori στην κατανόηση της αιτιοπαθογένεσης του έλκους και άλλων σχετιζόμενων με το Helicobacter οξέων που εξαρτώνται από γαστρεντερικές παθήσεις, άλλαξε ριζικά τις υπάρχουσες προσεγγίσεις στη θεραπεία τους, επισημαίνοντας τη θεραπεία με αντιβιοτικά. Ταυτόχρονα, τα αντιεκκριτικά φάρμακα παραμένουν το βασικό συστατικό της σύνθετης εξάλειψης (που στοχεύει στην καταστροφή του H. pylori), επειδή η IPP, μειώνοντας σημαντικά την οξύτητα του στομάχου, μειώνει σημαντικά τον αριθμό του H. pylori στη στάσιμη φάση και αυξάνει το μερίδιο των διαχωριστικών μικροοργανισμών, καθιστώντας τα ευάλωτα στα αντιβιοτικά. Επιπλέον, η χρήση ΡΡΙ σε επαρκείς δόσεις αποτρέπει την πρόωρη αποικοδόμηση των αντιβιοτικών στο στομάχι σε χαμηλές τιμές pH. Η ομεπραζόλη ως μέρος της πρώτης γραμμής θεραπείας κατά του Helicobacter συνταγογραφείται σε δόση 20 mg 2 φορές την ημέρα. λανσοπραζόλη 30 mg 2 φορές την ημέρα. ραμπεπραζόλη 20 mg 2 φορές την ημέρα. εσομεπραζόλη 20 mg 2 φορές την ημέρα. Δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές στην αποτελεσματικότητα της χρήσης διαφόρων PPI ως μέρος της θεραπείας κατά του Helicobacter.
Σε ορισμένες περιπτώσεις, το PPI χρησιμοποιείται ως θεραπεία συντήρησης ή αποθεματικό, όταν το H. pylori δεν εκριζώνεται για διάφορους λόγους..
Για τη θεραπεία και την πρόληψη των ΜΣΑΦ, οι γαστροπάθειες επιλέγονται επίσης ως PPI τυπικής δόσης με διπλή δόση κατά τη διάρκεια της ημέρας. Το αποτέλεσμα της χρήσης τους υπερβαίνει κατά πολύ τη χρήση άλλων αντιεκκριτικών και γαστροπροστατευτικών παραγόντων.
Η παρουσία μιας ελκώδους μορφής λειτουργικής δυσπεψίας αποτελεί ένδειξη για το διορισμό αντιεκκριτικών φαρμάκων.
Σύμφωνα με τις αποφάσεις της Συνάντησης Συνδιαλλαγής του New Haven (1997) σχετικά με τη βελτιστοποίηση της θεραπείας των ασθενών με GERD και τις συστάσεις της Ρωσικής Γαστρεντερολογικής Εταιρείας, τα IPP είναι επί του παρόντος φάρμακα επιλογής για τη θεραπεία αυτής της νόσου. Θα πρέπει να συνταγογραφούνται ως μονοθεραπεία για όλες τις παραλλαγές GERD: μη διαβρωτικές μορφές, διαβρωτική οισοφαγίτιδα και οισοφάγος Barrett. Η κύρια πορεία θεραπείας του GERD με PPI είναι 8 εβδομάδες, η πορεία της θεραπείας συντήρησης είναι 6-12 μήνες. Με τη μη διαβρωτική μορφή GERD, η ομεπραζόλη συνταγογραφείται σε δόση 20 mg / ημέρα ή λανσοπραζόλη 30 mg / ημέρα. Η ραβεπραζόλη συνιστάται να χρησιμοποιείται μία φορά πριν από το πρωινό σε δόση 10 mg, εάν είναι αναποτελεσματική, ο χρόνος χορήγησης θα πρέπει να επιλέγεται σύμφωνα με τον ημερήσιο pH-μετρητή.
Με τη διαβρωτική μορφή GERD, η ομεπραζόλη συνταγογραφείται σε ημερήσια δόση 40 mg (σε δύο δόσεις), ραμπεπραζόλη 20 mg μία φορά πριν από το πρωινό (σε περίπτωση αναποτελεσματικότητας, ο χρόνος χορήγησης θα πρέπει να επιλέγεται σύμφωνα με τα καθημερινά δεδομένα pH-μετρικού). Σύμφωνα με μια μετα-ανάλυση, η αποτελεσματικότητα διαφόρων PPIs (λανσοπραζόλη, ομεπραζόλη, ραμπεπραζόλη, παντοπραζόλη και εσομεπραζόλη) όσον αφορά το ποσοστό ανακούφισης των κλινικών συμπτωμάτων έως την 4η ημέρα θεραπείας και επούλωσης της οισοφαγίτιδας έως την 8η εβδομάδα θεραπείας ήταν πολύ κοντά [12]. Είναι δυνατή η λήψη ναρκωτικών «κατ 'απαίτηση», δηλαδή, μόνο εάν εμφανιστούν συμπτώματα (καούρα).
Από τη δημοσίευση των συστάσεων του I Maastricht Consensus (1996), που επιβεβαιώθηκε από τον Μάαστριχτ III (2005), σχετικά με τη θεραπεία ασθενών με παθολογία που σχετίζεται με Helicobacter, η υποτιθέμενη μακροχρόνια χρήση PPI από ασθενείς με GERD υπήρξε ένδειξη θεραπείας εξάλειψης σε θετικά άτομα στο Helicobacter. Αυτό εξηγείται από την πρόοδο της γαστρίτιδας του Helicobacter pylori, την εξασθένιση της ανανέωσης των κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου ως αποτέλεσμα της μετανάστευσης του H. pylori από τον άντρα στο βυθό του στομάχου και του αποικισμού του τελευταίου σε σταθερές τιμές υψηλού ρΗ στο πλαίσιο της παρατεταμένης χρήσης της IPP. Στο μέλλον, εμφανίστηκε ένας μεγάλος αριθμός μηνυμάτων που υποδηλώνουν αύξηση της συχνότητας των συμπτωμάτων του GERD μετά από επιτυχημένη θεραπεία εξάλειψης..
Θεωρητικά, ο κίνδυνος εμφάνισης GERD de novo μπορεί να είναι υψηλότερος στους κατοίκους της Ασίας, όπου ο αποικισμός με τα πιο επιθετικά στελέχη του H. pylori με θετικό CagA και τον θεμελιώδη φαινότυπο γαστρίτιδας είναι πολύ πιο συχνός από ό, τι στη Δυτική Ευρώπη. Ωστόσο, μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε στην Ιαπωνία έδειξε ότι ακόμη και στα Ιαπωνικά, μετά την εξάλειψη του Ν.
συμπέρασμα
Γενικά, στη θεραπεία ασθενειών που εξαρτώνται από οξύ, οι PPI έχουν αρκετά πλεονεκτήματα έναντι άλλων αντιεκκριτικών φαρμάκων, κυρίως αποκλεισμών υποδοχέων Η2 ισταμίνης, λόγω του ισχυρότερου, ταχύτερου, μακρύτερου και αρκετά προβλέψιμου αντιεκκριτικού αποτελέσματος. Ωστόσο, για να επιτευχθεί ένα αντιεκκριτικό αποτέλεσμα, συνήθως απαιτείται μια μικρή δόση του φαρμάκου. Τα φάρμακα αυτής της ομάδας δεν έχουν σχεδόν καμία παρενέργεια, γεγονός που καθιστά δυνατή τη συνεχή χρήση τους ως υποστηρικτική θεραπεία. Η μακροχρόνια χρήση των PPIs σχετίζεται με χαμηλό κίνδυνο εμφάνισης δυσπεπτικών διαταραχών και αλληλεπιδράσεων με φάρμακα. Ωστόσο, παρουσία λοίμωξης από H. pylori, η παρατεταμένη χρήση του ΡΡΙ μπορεί να συμβάλει στην πρόοδο της ατροφίας του γαστρικού βλεννογόνου, η οποία απαιτεί τον διορισμό θεραπείας εξάλειψης..
Βιβλιογραφία
1. Ivashkin V.T., Sheptulin A.A. Επιλεγμένες διαλέξεις για τη γαστρεντερολογία. Μ., 2001.
2. Lapina T.P. Σύγχρονες προσεγγίσεις για τη θεραπεία ασθενειών που εξαρτώνται από οξύ και Ν. Pylori // Κλινικές προοπτικές γαστρεντερολογίας, ηπατολογίας. 2001. Αριθ. 1. S. 21-26.
3. Ivashkin V.T., Megro F., Lapina T.L. Helicobacter pylori: μια επανάσταση στη γαστρεντερολογία. Μ., 1999.255 s.
4. Aruin L.I. Από τα 100 άτομα που έχουν μολυνθεί με H. pylori, ο καρκίνος του στομάχου εμφανίζεται σε δύο. Ποιοι είναι αυτοί? // Πειραματική και κλινική γαστρεντερολογία. 2004. Αριθ. 1. Σ. 12-18.
5. Pimanov S.I. Οισοφαγίτιδα, γαστρίτιδα και πεπτικό έλκος. Ένας οδηγός για γιατρούς. Μ., 2000.
6. Pasechnikov V.D. Κλειδιά για την επιλογή του βέλτιστου αναστολέα αντλίας πρωτονίων για τη θεραπεία ασθενειών που εξαρτώνται από οξύ // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology and Coloproctology. 2004. Αριθ. 3. S. 32-40.
7. Talley TJ, Stanghellini V, Heading RC, et αϊ. Λειτουργικοί γαστροδωδεκαδακτυλικοί αποκωδικοποιητές Rome II: Πολυεθνικό έγγραφο συναίνεσης για λειτουργικές γαστρεντερικές διαταραχές. Έτος 1999; 45 (Συμπληρωμα. 11Sh7-42.
8. Σεπτουλίνη Α.Α. Σύγχρονες απόψεις για την παθογένεση, τη διάγνωση και τη θεραπεία του συνδρόμου λειτουργικής δυσπεψίας // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology and Coloproctology. 2003. Αριθ. 1. Σ. 19-25.
9. Isakov V.A. Ασφάλεια αναστολέων αντλίας πρωτονίων με παρατεταμένη χρήση // Κλινική φαρμακολογία και θεραπεία. 2004. Αρ. 13 (1). Σ. 26-32.
10. Mearin F, Ponce J. Αναστολή ισχυρού οξέος: περίληψη των στοιχείων και κλινική εφαρμογή. Ναρκωτικά 2005; 65 (Συμπλήρωμα 1); 113-26.
11. Heinze Η, Preinfalk J, Athmann C, et αϊ. Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της παντοπραζόλης σε σοβαρή όξινη-πεπτική νόσο κατά τη διάρκεια της συντηρητικής θεραπείας έως και 10 ετών. Gut 2003; 52 (Συμπλήρωμα VI): A63
12. Varil N, Fennerty M. Συστηματική ανασκόπηση: άμεσες συγκριτικές δοκιμές της αποτελεσματικότητας των αναστολέων αντλίας πρωτονίων στη διαχείριση της νόσου γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης και της νόσου του πεπτικού έλκους. Aliment Pharmacol Ther 200; 16: 1301-07.
13. Leodolter A, Wotle K, Peitz U, etal. Γονότυποι Helicobacter pylori και έκφραση γαστρίτιδας σε διαβρωτική νόσο γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης. Scand J Gastroenterol 200; 38: 498-502.