Ισταμίνη και αντιισταμινικά

Μια άλλη ομάδα φαρμάκων για τη θεραπεία της καούρας είναι οι αποκλειστές των υποδοχέων Η2-ισταμίνης. Μέχρι πρόσφατα, δηλαδή τη δεκαετία του '80 του ΧΧ αιώνα, αυτά ήταν τα φάρμακα επιλογής όχι μόνο από απομονωμένη καούρα, αλλά και από πολλές ασθένειες του πεπτικού συστήματος. Όμως, η ανάγκη για επαναλαμβανόμενη χρήση αυτών των φαρμάκων, οι έντονες παρενέργειες και η εμφάνιση πιο σύγχρονων φαρμάκων ώθησαν τους φραγμούς H2 στο παρασκήνιο, μετατοπίζοντας τους ουσιαστικά από τη σειρά των ουσιωδών φαρμάκων για ασθένειες του γαστρεντερικού σωλήνα..

Υπάρχει ανάγκη συνταγογράφησης αυτής της ομάδας φαρμάκων σήμερα; Ίσως ξεχνούνται παράλογα; Ας καταλάβουμε.

Ο μηχανισμός δράσης των αποκλειστών υποδοχέων Η2-ισταμίνης

Οι φαρμακευτικές ουσίες που ανήκουν στην ομάδα των αποκλειστών υποδοχέων Η2-ισταμίνης έχουν βελτιωθεί για πάνω από έναν αιώνα. Επί του παρόντος, είναι γνωστοί για 5 γενιές. Πριν από την έλευση των αναστολέων αντλίας πρωτονίων (PPIs), που περιλαμβάνουν την ομεπραζόλη, η εξάλειψη της καούρας ήταν θέμα σχεδόν όλων των H2-αποκλειστών.

Οι αποκλειστές H2 συνταγογραφούνται κυρίως για οποιεσδήποτε ασθένειες του πεπτικού συστήματος, συνοδευόμενες από αυξημένη έκκριση οξέος.

Μειώνουν επίσης την οξύτητα του γαστρικού χυμού, όπως τα PPI, αλλά μέσω άλλων μηχανισμών. Οι Η2-αποκλειστές εμποδίζουν κυρίως την παραγωγή ισταμίνης (είναι ένας μεσολαβητής ή επιταχυντής πολλών αντιδράσεων του σώματός μας, ειδικά στην περίπτωση αυτή διεγείρει την παραγωγή γαστρικού χυμού). Με την αναστολή αυτής της διαδικασίας, οι αναστολείς μειώνουν ταυτόχρονα την απελευθέρωση της πεψίνης (ένα ένζυμο που διασπά τις πρωτεΐνες) και αυξάνουν τη σύνθεση της γαστρικής βλέννας (εκείνο το μέρος του γαστρικού χυμού που προστατεύει τη βλεννογόνο μεμβράνη από τις επιβλαβείς επιδράσεις του υδροχλωρικού οξέος). Αναστέλλουν επίσης το διεγερμένο οξύ (το οποίο παράγεται από τη δράση των εισερχόμενων τροφίμων).

Ο διορισμός φαρμάκων της ομάδας αποκλεισμού H2 για μεγάλο χρονικό διάστημα μπορεί να οδηγήσει σε ένα δυσάρεστο αποτέλεσμα - σύνδρομο στέρησης ή σε άλλο σύνδρομο ριμπάουντ. Αυτό εκφράζεται από το γεγονός ότι μετά τη διακοπή της φαρμακευτικής αγωγής, παρατηρείται αύξηση της οξύτητας και επιδείνωση της νόσου. Επομένως, δεν συνιστάται να αποφεύγετε απότομα αυτά τα φάρμακα..

Φάρμακα που ανήκουν στην ομάδα των αποκλειστών συνταγογράφησης Η2-ισταμίνης

Υπάρχουν λίγα φάρμακα που σχετίζονται με τους αποκλειστές των υποδοχέων Η2-ισταμίνης, αυτό εξηγείται από τη χαμηλή ζήτησή τους τα τελευταία χρόνια. Αυτά περιλαμβάνουν:

Αυτοί είναι γνωστοί εκπρόσωποι της πρώτης, δεύτερης και τρίτης γενιάς H2-αποκλειστών. Τα πιο σύγχρονα φάρμακα της 4ης και της 5ης γενιάς υποβάλλονται σε κλινικές δοκιμές, επομένως είναι ελάχιστα γνωστά.

Τα ναρκωτικά βελτιώνονται με την πάροδο του χρόνου, βελτιώνονται. Και εάν αρχικά χρησιμοποιήθηκε η «σιμετιδίνη» σε ημερήσια δόση 200-800 mg, τότε η σύγχρονη «φαμοτιδίνη» παράγεται με ελάχιστη δόση 10 mg.

"Cimetidine" (H2-blocker) κατά της ομεπραζόλης (PPI)

Αυτοί είναι οι πρώτοι εκπρόσωποι δύο ομάδων: αποκλειστές υποδοχέων Η2-ισταμίνης και αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αντίστοιχα. Ποια είναι η πρώτη ομάδα κατώτερη από τη δεύτερη?

  1. Το πρώτο μείον είναι το σύνδρομο ricochet στη σιμετιδίνη και άλλους εκπροσώπους των H2-αποκλειστών.
  2. Ένα άλλο μείον είναι η επίδραση των Η2-αποκλειστών στην ισχύ, μειώνοντας σημαντικά την πλήρη απουσία.
  3. Η μακροχρόνια χρήση αναστολέων Η2 βλάπτει τη λειτουργία του ήπατος και των νεφρών..
  4. Η ανάγκη για δύο και τρεις φορές καθημερινή χρήση.
  5. Δοσοεξαρτώμενη επίδραση της λήψης - όσο μεγαλύτερη είναι η δόση του φαρμάκου, τόσο μεγαλύτερη είναι η πιθανότητα πλήρους αναστολής της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος.

Είναι δύσκολο να καλέσετε αναστολείς αντλίας πρωτονίων ιδανικά φάρμακα. Αλλά ποια φάρμακα δεν έχουν ελαττώματα; Οι προφανείς αρνητικές πτυχές του IPP έχουν ως εξής.

  1. Με την πάροδο του χρόνου, μετά από παρατεταμένη χρήση, αναπτύσσεται αντίσταση για πολλά φάρμακα σε αυτήν την ομάδα - εθισμός, λόγω του οποίου στο μέλλον, με επιδείνωση της νόσου, θα είναι δύσκολο να επιλέξετε ένα φάρμακο σε αυτήν την ομάδα.
  2. Η πιθανότητα μιας «ανακάλυψης νυκτερινών οξέων» όταν το 70% των ασθενών που έλαβαν PPI είχαν ένα φαινόμενο μείωσης της οξύτητας τη νύχτα για μία ώρα ή περισσότερο.

Μπορεί να εξαχθεί το συμπέρασμα ότι οι αναστολείς των υποδοχέων Η2-ισταμίνης χάνουν σήμερα από τους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων. Επομένως, από τους αποκλειστές H2 στη Ρωσία σήμερα, μόνο το παρασκεύασμα Famotidine παραμένει σχετικό. Ωστόσο, τα IPP έχουν επίσης τα μειονεκτήματά τους, με το κύριο να είναι η ανακάλυψη του οξέος της νύχτας στους περισσότερους ασθενείς. Επομένως, για ορισμένους, η φαμοτιδίνη είναι μια πιο αποδεκτή λύση από τη λήψη PPI..

Όταν επιλέγετε φάρμακα, είναι σημαντικό να σταθμίσετε τα υπέρ και τα κατά. Τα οφέλη των IPP φαίνονται προφανή. Αλλά μόνο οι αποκλειστές υποδοχέων Η2 έχουν ένα αδιαμφισβήτητο συν - τη δυνατότητα συνταγογράφησης αυτών των ουσιών σε ενέσιμα. Έτσι, για σοβαρά άρρωστους και ογκολογικούς ασθενείς, για παράδειγμα, τον οισοφάγο, είναι δύσκολο να καταπιεί το φάρμακο. Μόνο η ενδοφλέβια και ενδομυϊκή χορήγηση σώζει τέτοιους εξασθενημένους ασθενείς από καούρα.

Παρενέργειες και αντενδείξεις των αποκλειστών Η2

Δεν συνιστάται η συνταγογράφηση τέτοιων φαρμάκων:

  • έγκυος και γαλουχία
  • παιδιά κάτω των 14 ετών
  • άτομα με μειωμένη ηπατική και νεφρική λειτουργία.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν:

  • συχνές κεφαλαλγίες, ζάλη και κατάθλιψη, εμβοές.
  • αλλεργικά εξανθήματα, μυϊκός πόνος ποικίλης σοβαρότητας.
  • από το αναπαραγωγικό σύστημα - γυναικομαστία (διεύρυνση του μαστού στους άνδρες), ανικανότητα
  • ξηροστομία, ναυτία, έμετος, δυσκοιλιότητα και διάρροια.
  • σοβαρή κόπωση
  • αναστολή της ηπατικής λειτουργίας και διαταραχή της νεφρικής απέκκρισης.

Ατομική επιλογή ναρκωτικών

Υπάρχει ανάγκη για μεμονωμένη επιλογή φαρμάκων, αυτό οφείλεται στα χαρακτηριστικά του σώματος.

Σε ορισμένους ασθενείς, παρουσία καούρας, το οξύ μειώνεται καλύτερα από τους αποκλειστές Η2-ισταμίνης από τους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων. Μια νυχτερινή όξινη ανακάλυψη, για παράδειγμα, από την ομεπραζόλη, θα είναι πιο δύσκολη για άτομα που εργάζονται κυρίως τη νύχτα. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο τα φάρμακα συνταγογραφούνται μεμονωμένα και μόνο μετά από διαβούλευση με γιατρό.

Ίσως οι αποκλειστές H2 δεν είναι η πιο συχνά συνταγογραφούμενη ομάδα φαρμάκων, αλλά με αλλεργικές αντιδράσεις σε άλλα φάρμακα, είναι αρκετά κατάλληλα για τον έλεγχο της καούρας και ορισμένες σύγχρονες εξελίξεις μπορεί να ανταγωνίζονται τους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων. Είναι καλό να έχετε πολλά να διαλέξετε.!

Αναστολείς Η2 υποδοχέων ισταμίνης

Η2-αποκλειστές υποδοχέων ισταμίνης2-ανταγωνιστές υποδοχέων) - φάρμακα που προορίζονται για τη θεραπεία ασθενειών που εξαρτώνται από οξύ του γαστρεντερικού σωλήνα. Ο μηχανισμός δράσης των αποκλειστών Η2 βασίζεται στο αποκλεισμό Η2- Υποδοχείς (ονομάζονται επίσης ισταμίνη) των βρεγματικών κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου και, για αυτόν τον λόγο, μείωση της παραγωγής και εισόδου υδροχλωρικού οξέος στον αυλό του στομάχου. Σχετικά με τα αντιεκκριτικά αντιεκκριτικά φάρμακα.

Τύποι αποκλεισμών H2

A02BA Αποκλειστές Η2-υποδοχείς ισταμίνης
A02BA01 σιμετιδίνη
A02BA02 Ρανιτιδίνη
A02BA03 Φαμοτιδίνη
A02BA04 Νιζατιδίνη
A02BA05 Νιποροτιδίνη
A02BA06 Ροξατιδίνη
A02BA07 κιτρικό βισμούθιο ρανιτιδίνης
A02BA08 Λαφουτιδίνη
A02BA51 σιμετιδίνη σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα
A02BA53 Φαμοτιδίνη σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα

Με εντολή της κυβέρνησης της Ρωσικής Ομοσπονδίας με ημερομηνία 30 Δεκεμβρίου 2009 αρ. 2135-r, οι ακόλουθοι αποκλειστές υποδοχέων Η2-ισταμίνης περιλαμβάνονται στον κατάλογο των βασικών και βασικών φαρμάκων:

  • ρανιτιδίνη - ένα διάλυμα για ενδοφλέβια και ενδομυϊκή χορήγηση. ένεση; επικαλυμμένα δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
  • φαμοτιδίνη - λυοφιλοποιημένο για την παρασκευή διαλύματος για ενδοφλέβια χορήγηση. επικαλυμμένα δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Από το ιστορικό των Η2-αποκλειστών των υποδοχέων ισταμίνης

Το ιστορικό των αποκλειστών υποδοχέων Η2-ισταμίνης χρονολογείται από το 1972 όταν, υπό την ηγεσία του James Black, συντέθηκε ένας μεγάλος αριθμός ενώσεων παρόμοιας δομής με το μόριο ισταμίνης και μελετήθηκαν στο εργαστήριο του Smith Kline French στην Αγγλία, αφού ξεπέρασαν τις αρχικές δυσκολίες. Αποτελεσματικές και ασφαλείς ενώσεις που εντοπίστηκαν στο προκλινικό στάδιο αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές. Το πρώτο επιλεκτικό H2-blocker burimamide δεν ήταν αρκετά αποτελεσματικό. Η δομή της βουριμαμίδης άλλαξε ελαφρώς και ελήφθη πιο ενεργό μεθαμίδιο. Κλινικές μελέτες αυτού του φαρμάκου έχουν δείξει καλή αποτελεσματικότητα, αλλά απροσδόκητα υψηλή τοξικότητα, που εκδηλώνεται με τη μορφή κοκκιοκυτταροπενίας. Περαιτέρω προσπάθειες οδήγησαν στη δημιουργία σιμετιδίνης. Η σιμετιδίνη πέρασε επιτυχώς κλινικές δοκιμές και εγκρίθηκε το 1974 ως το πρώτο επιλεκτικό φάρμακο αποκλεισμού Η2-υποδοχέα. Έπαιξε έναν επαναστατικό ρόλο στη γαστρεντερολογία, μειώνοντας σημαντικά τον αριθμό των κολλοειδών. Για αυτήν την ανακάλυψη, ο James Black έλαβε το βραβείο Νόμπελ το 1988. Ωστόσο, οι αποκλειστές H2 δεν ασκούν πλήρη έλεγχο του αποκλεισμού της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος, καθώς επηρεάζουν μόνο ένα μέρος του μηχανισμού που εμπλέκεται στην παραγωγή του. Μειώνουν την έκκριση που προκαλείται από την ισταμίνη, αλλά δεν επηρεάζουν τα διεγερτικά έκκρισης όπως η γαστρίνη και η ακετυλοχολίνη. Αυτό, καθώς και οι παρενέργειες, η επίδραση του «οξικού ριζοχέτου» κατά την απόσυρση, προσανατολισμένη στους φαρμακολόγους στην αναζήτηση νέων φαρμάκων που μειώνουν την οξύτητα του στομάχου (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Η εικόνα στα δεξιά (A.V. Yakovenko) δείχνει σχηματικά τους μηχανισμούς ρύθμισης της έκκρισης του υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι. Το κελί επένδυσης (parietal) εμφανίζεται με μπλε χρώμα, υποδοχέας G - γαστρίνης, Ν2 - υποδοχέας ισταμίνης, Μ3 - υποδοχέας ακετυλοχολίνης.

Αναστολείς H2 - σχετικά ξεπερασμένα φάρμακα

Σύγκριση ημερήσιου αντιεκκριτικού
Δραστηριότητα αποκλεισμού υποδοχέα Η2
(ρανιτιδίνη) και ομεπραζόλη
(Mayev I.V. et al.)
Οι αποκλειστές H2 σε όλες τις φαρμακολογικές παραμέτρους (καταστολή οξέος, διάρκεια δράσης, αριθμός παρενεργειών κ.λπ.) είναι κατώτεροι από την πιο σύγχρονη κατηγορία φαρμάκων - αναστολείς αντλίας πρωτονίων, ωστόσο, για ορισμένους ασθενείς (λόγω γενετικών και άλλων χαρακτηριστικών), καθώς και για οικονομικούς λόγους, ορισμένα από αυτά (φαμοτιδίνη σε μεγαλύτερο βαθμό, ρανιτιδίνη σε μικρότερο βαθμό) χρησιμοποιούνται στην κλινική πρακτική.

Από τα αντιεκκριτικά φάρμακα που μειώνουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι, δύο τάξεις βρίσκουν σήμερα την εφαρμογή τους στην κλινική πρακτική: H2-αποκλειστές υποδοχέων ισταμίνης και αναστολείς αντλίας πρωτονίων. Η2-Οι αναστολείς έχουν το αποτέλεσμα της ταχυφυλαξίας (μείωση της θεραπευτικής δράσης του φαρμάκου κατά την επαναλαμβανόμενη χρήση), αλλά οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων δεν έχουν. Επομένως, οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων μπορεί να συνιστώνται για μακροχρόνια θεραπεία, και H2-αποκλειστές - όχι. Στον μηχανισμό ανάπτυξης ταχυφυλαξίας Η2-Οι αποκλειστές παίζουν ρόλο στην αύξηση του σχηματισμού ενδογενούς ισταμίνης που ανταγωνίζεται για Η2-υποδοχείς ισταμίνης. Η εμφάνιση αυτού του φαινομένου παρατηρείται εντός 42 ωρών από την έναρξη της θεραπείας Η2-αποκλειστές (Nikoda V.V., Khartukova N.E.).

Στη θεραπεία ασθενών με αιμορραγία του γαστροδωδεκαδακτυλικού έλκους, η χρήση του H2-δεν συνιστάται αποκλεισμός, προτιμάται η χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων (Ρωσική Εταιρεία Χειρουργών).

H Αντίσταση2-αποκλειστές

Στη θεραπεία τόσο των αναστολέων υποδοχέα Η2 ισταμίνης όσο και των αναστολέων αντλίας πρωτονίων, το 1-5% των ασθενών έχουν πλήρη αντίσταση σε αυτό το φάρμακο. Σε αυτούς τους ασθενείς, κατά την παρακολούθηση του pH του στομάχου, δεν υπήρξε σημαντική αλλαγή στο επίπεδο της ενδογαστρικής οξύτητας. Υπάρχουν περιπτώσεις αντίστασης σε μία μόνο ομάδα φαρμάκων: αποκλειστές υποδοχέων ισταμίνης Η2 της 2ης (ρανιτιδίνης) ή 3ης γενιάς (φαμοτιδίνη) ή σε οποιαδήποτε ομάδα αναστολέων αντλίας πρωτονίων. Η αύξηση της δόσης με αντίσταση στο φάρμακο, κατά κανόνα, είναι ασαφής και απαιτεί αντικατάσταση με άλλο τύπο φαρμάκου (Rapoport I.S. et al.).

το γραμμάριο pH του στομάχου του ασθενούς με αντίσταση στους αποκλειστές των υποδοχέων Η2-ισταμίνης (Storonova O.A., Trukhmanov A.S.)

Συγκριτικά χαρακτηριστικά των αποκλειστών Η2

Μερικά φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά των Η2-αποκλειστών (S.V. Belmer et al.):

ΧαρακτηριστικάΣιμετιδίνηΡανιτιδίνηΦαμοτιδίνηΡοξατιδίνη
Βιοδιαθεσιμότητα,%60-8050-6030-5090-100
Ω223,56
Θεραπευτική συγκέντρωση, ng / ml500-600100-20020-40200
Αναστολή παραγωγής οξέος,%πενήντα707070
Νεφρική απέκκριση,%50-70πενήνταπενήνταπενήντα

Συγκριτικά χαρακτηριστικά των H2-αποκλειστών (Kornienko E.A., Fadina S.A.):

ΔείκτηςΣιμετιδίνηΡανιτιδίνηΦαμοτιδίνηΝιζατιδίνηΡοξατιδίνη
Ισοδύναμη δόση (mg)80030040300150
Ο βαθμός αναστολής της παραγωγής HCl σε 24 ώρες (%)40-60709070-8060-70
Διάρκεια αναστολής της νυκτερινής βασικής έκκρισης (ώρες)2-58-1010-1210-1212-16
Επίδραση στο επίπεδο της γαστρίνης στον ορόαυξήσειςαυξήσειςδεν αλλάζειδεν αλλάζειδεν αλλάζει
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών (%)3.22.71.3σπανίωςσπανίως
H2-αποκλειστές και διάρροια που σχετίζεται με Clostridium difficile
Επαγγελματικά ιατρικά άρθρα για τη θεραπεία γαστρεντερικών παθήσεων με Η2-αποκλειστές υποδοχέων ισταμίνης
  • Alekseenko S.A., Loginov A.F., Maksimova I.D. Η χρήση μικρών δόσεων αναστολέων H2 γενιάς III στη θεραπεία της δυσπεψίας // Consilium-Medicum. - 2005. - Τόμος 7. - Αρ. 2.
  • Okhlobystin A.V. Η χρήση αναστολέων υποδοχέα ισταμίνης Η2 στη γαστρεντερολογία // καρκίνος του μαστού. Ασθένειες πεπτικών συσκευών. - 2002. - Τ.4. - Όχι. 1.
  • Belmer S.V., Gasilina T.V., Kovalenko A.A. Αναστολείς υποδοχέων ισταμίνης. Συνθήκες που εξαρτώνται από οξύ σε παιδιά / Ed. Acad. RAMS V.A. Ταμπολίν. - Μ. - 1999. - 112 δ..
  • Khomeriki S.G., Khomeriki Ν.Μ. Κρυφές πτυχές της κλινικής χρήσης των αποκλειστών Η2 // Farmateka. - 2000. - Όχι 9. - σελ. 9–15.
  • Rosen R, Vandenplas Υ, Singendonk Μ, et αϊ. Οδηγίες κλινικής πρακτικής παιδιατρικής γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης: Κοινές συστάσεις NASPGHAN και ESPGHAN. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018 Μαρ. 66 (3): 516-554.
  • Rakitin B.V. Βασικές συστάσεις στο άρθρο: Οδηγίες για την κλινική πρακτική παιδιατρικής γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης: Κοινές συστάσεις NASPGHAN και ESPGHAN. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018.
Στον ιστότοπο www.gastroscan.ru στον κατάλογο της βιβλιογραφίας υπάρχει μια ενότητα "H2-αποκλειστές" που περιέχει άρθρα σχετικά με τη θεραπεία του πεπτικού σωλήνα χρησιμοποιώντας H2-αποκλειστές υποδοχέων ισταμίνης.
Εμπορικά ονόματα για αποκλειστές H2

Στη Ρωσία, καταγράφηκαν οι ακόλουθοι αποκλειστές Η2 των υποδοχέων ισταμίνης (καταγράφηκαν):

  • δραστική ουσία σιμετιδίνη: Altramet, Apo-Cimetidine, Belomet, Histodyl, Yenametidine, Neutronorm, Novo-Cimetin, Primamet, Simesan, Tagamet, Ulkuzal, Ulcometin, Cemidine, Cigamet, Cimehexal, Cimedin, Cimetin, Cimetin, Cimetin, Cimetin
  • δραστική ουσία ρανιτιδίνη: Asitek, Acidex, Atzilok, Vero-Ranitidin, Histak, Zantak, Zantin, Zoran, Raniberl 150, Ranigast, Ranisan, Ranison, Ranitidin, Ranitidin Vramed, Ranitidin SEDIKO, Ranitidin-AKOS, Ranitidin-AKOS, Ranitidin-AKOS, Ranitidine-ratiopharm, Ranitidine-Ferein, Ranitidine hydrochloride, Ranitidine coated tablets, Ranitin, Rantag, Rantak, Ranks, Ulkodin, Ulran, Yazitin
  • δραστική ουσία φαμοτιδίνη: Antodyne, Blockacid, Gasterogen, Gastrosidin, Kvamatel, Kvamatel mini, Lecedil, Pepsidin, Ulfamide, Ulceran, Famonit, Famopsin, Famosid, Famotel, Famotidin, Famotid, Famotid, Famotid, Famotid Φομοκτονία
  • δραστική ουσία νιζατιδίνη: Axide
  • δραστική ουσία ροξατιδίνη: ροξάνη
  • δραστική ουσία κιτρικό βισμούθιο ρανιτιδίνης: πυλωρίδη
Δεν υπάρχουν καταχωρημένα φάρμακα με τη δραστική ουσία niperotidine και lafutidin στη Ρωσία.

Οι ακόλουθες μάρκες αποκλεισμού H2 είναι καταχωρισμένες στις ΗΠΑ:

  • συνταγή: Tagamet 400 (σιμετιδίνη), Zantac (ρανιτιδίνη), Tritec (κιτρικό βισμούθιο ρανιτιδίνη), Pepcid (φαμοτιδίνη), Λόξτς (φαμοτιδίνη), Αξίδιο (νιζατιδίνη), Νιζατιδίνη (νιζατιδίνη)
  • OTC (Over-the-Counter, OTC), διαφορετικό από τα συνταγογραφούμενα από μειωμένη περιεκτικότητα σε δραστική ουσία και προορίζεται για τη διακοπή της καούρας: Tagamet HB (σιμετιδίνη), Zantac 75 (ρανιτιδίνη), Pepcid AC (famotidine), Pepcid Complete (famotidine), Axid AR (νιζατιδίνη).

Στην Ιαπωνία, εκτός από τα «συνηθισμένα», καταγράφονται φάρμακα με τη δραστική ουσία λαφουτιδίνη: Protecadin και Stogar.

Αναστολείς των υποδοχέων Η2-ισταμίνης για την καούρα

Οι αποκλειστές των υποδοχέων Η2-ισταμίνης (ρανιτιδίνη, φαμοτιδίνη) μειώνουν την παραγωγή οξέος στο στομάχι, βοηθώντας στη θεραπεία της καούρας και των εξαρτώμενων από το οξύ ασθενειών.

Τα φάρμακα της ομάδας των λεγόμενων Η2-αποκλειστών στην εποχή τους έγιναν μια πραγματική επανάσταση στη γαστρεντερολογία.

Παρόλο που οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (PPIs) και άλλες αποτελεσματικές εναλλακτικές είναι διαθέσιμες στο οπλοστάσιο του γιατρού σήμερα, οι αποκλειστές Η2-ισταμίνης παραμένουν μια αποδεδειγμένη, σχετικά ασφαλής και φθηνή θεραπεία για την καούρα.

Τι είναι οι αποκλειστές Η2-ισταμίνης?

Οι αποκλειστές Η2 είναι μια ομάδα φαρμάκων που μειώνουν την παραγωγή οξέος από τα κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου.

Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει σιμετιδίνη, φαμοτιδίνη, ραντιδίνη και νιζατιδίνη, καθένα από τα οποία έχει πολλές μάρκες. Για παράδειγμα, το quamatel είναι μια γνωστή φαμοτιδίνη που κατασκευάζεται από την ουγγρική εταιρεία Gedeon Richter.

Πλήρης κατάλογος δραστικών ουσιών:

• σιμετιδίνη
• Ρανιτιδίνη
• Φαμοτιδίνη
• Νιζατιδίνη
• Νιποροτιδίνη
• Ροξατιδίνη
• Λαφουτιδίνη.

Τα παρασκευάσματα αυτής της ομάδας γίνονται με τη μορφή δισκίων, καψουλών, εναιωρημάτων κ.λπ..

Εκτός από τα μονοπαρασκευάσματα (προϊόντα ενός συστατικού), στα φαρμακεία μπορείτε να βρείτε διάφορους συνδυασμούς αναστολέων Η2-ισταμίνης με αντιόξινα και άλλες δραστικές ουσίες:

• Ρανιτιδίνη + κιτρικό βισμούθιο
• Ρανιτιδίνη + δικυκλομίνη
• Famotidine + Magaldrat

Οι αναστολείς Η2 θεωρούνται τα πρώτα αποτελεσματικά φάρμακα για τη θεραπεία των πεπτικών ελκών. Εμφανίστηκε στη δεκαετία του 1970, ερωτεύτηκαν γρήγορα τους γαστρεντερολόγους και έγιναν mainstream για τη θεραπεία των ελκών και της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης (GERD) στον κόσμο..

Σήμερα, τα αντιβιοτικά χρησιμοποιούνται ευρέως για τη θεραπεία της λοίμωξης από Helicobacter pylori - τις αιτίες πολλών περιπτώσεων ελκών και γαστρίτιδας. Δεν υπάρχει ίσος αναστολέας αντλίας πρωτονίων στη θεραπεία της GERD. Ωστόσο, η ρανιτιδίνη και η φαμοτιδίνη βρίσκονται ακόμη σε συνταγές..

Αυτά τα φάρμακα είναι προσιτά και φθηνά, αρκετά αποτελεσματικά και ασφαλή όταν χρησιμοποιούνται σωστά. Σε αντίθεση με τα περισσότερα PPI και αντιβιοτικά, οι αποκλειστές χαμηλής δόσης H2 διατίθενται ελεύθερα από φαρμακεία σε όλο τον κόσμο χωρίς ιατρική συνταγή..

Πώς λειτουργούν οι αποκλειστές υποδοχέων Η2-ισταμίνης?

Όλα αυτά τα φάρμακα αποκλείουν επιλεκτικά τους υποδοχείς Η2-ισταμίνης στα κύτταρα του στομάχου - ειδικές πρωτεΐνες μεμβράνης που είναι υπεύθυνες για την διέγερση της έκκρισης του γαστρικού χυμού.

Το γράμμα «Η» σημαίνει ισταμίνη..

Η ισταμίνη είναι μια χημική ουσία που παράγεται φυσικά από διάφορα κύτταρα του σώματος, συμπεριλαμβανομένων των εντεροχρωμφαινικών κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου (ECL).

Η ισταμίνη που απελευθερώνεται από το ECL προκαλεί τα στομαχικά κύτταρα που σχηματίζουν οξέα να παράγουν υδροχλωρικό οξύ για να αφομοιώσουν τα τρόφιμα και να σκοτώσουν τα μικρόβια που προέρχονται από έξω. Οι Η2-αποκλειστές δεν επιτρέπουν στα κύτταρα που σχηματίζουν οξύ να αποκρίνονται στην ισταμίνη, μειώνοντας έτσι την παραγωγή οξέος στο στομάχι.

Με τη μείωση της ποσότητας οξέος, οι Η2-αναστολείς ανακουφίζουν τα συμπτώματα που σχετίζονται με την παλινδρόμηση οξέος. Συμβάλλουν επίσης στην επούλωση των γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών..

Οι περισσότεροι αποκλειστές Η2 απορροφώνται γρήγορα στο αίμα μετά από χορήγηση από το στόμα, φτάνοντας σε μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα σε 1-3 ώρες. Η επίδραση των φαρμάκων διαρκεί αρκετές ώρες. Αυτό αρκεί για τη δημιουργία βέλτιστων συνθηκών για την αναγέννηση των ιστών, επομένως η επούλωση του έλκους είναι δυνατή μέσα σε λίγες εβδομάδες από την κανονική χρήση.

Η ισταμίνη έχει επίσης επίδραση στη βλεννογόνο της μύτης, των βρόγχων και του δέρματος, συμβάλλοντας στην ανάπτυξη αλλεργικών αντιδράσεων. Για παράδειγμα, αλλεργικός πυρετός ή κνίδωση.

Αλλά αυτά τα αποτελέσματα προκαλούνται από άλλες πρωτεΐνες, υποδοχείς Η1-ισταμίνης. Τα λεγόμενα «αντιισταμινικά» που πιθανότατα γνωρίζετε είναι αποκλειστές της Η1-ισταμίνης (λοραταδίνη, σετιριζίνη).

Οι αναστολείς Η1-ισταμίνης δεν έχουν καμία σχέση με τη θεραπεία της καούρας και του πεπτικού έλκους.

Ποιες ασθένειες αντιμετωπίζονται με αποκλειστές Η2-ισταμίνης?

Οι αναστολείς των υποδοχέων ισταμίνης Η2 είναι αποτελεσματικοί στις περισσότερες περιπτώσεις καούρας, οι οποίες ανταποκρίνονται ελάχιστα στα αντιόξινα και στις τροποποιήσεις του τρόπου ζωής..

Ωστόσο, η σοβαρή καούρα, ιδιαίτερα περιπλεγμένη από φλεγμονή του οισοφάγου (οισοφαγίτιδα) με αιμορραγία ή στένωση, συνήθως απαιτεί αναστολείς της αντλίας πρωτονίων.

Οι H2-αποκλειστές μερικές φορές κάνουν λάθος για άλλες ασθένειες του γαστρεντερικού σωλήνα, συμπεριλαμβανομένων των δυσπεπτικών συμπτωμάτων και του συνδρόμου ευερέθιστου εντέρου (IBS). Στην πραγματικότητα, δεν υπάρχουν τέτοιες ενδείξεις για τη ρανιτιδίνη και την φαμοτιδίνη..

Οι αποκλειστές Η2-ισταμίνης χρησιμοποιούνται συνήθως:

• Για την ανακούφιση της παλινδρόμησης οξέος και της καούρας
• Για τη θεραπεία των ελκών του στομάχου και των έλκους του δωδεκαδακτύλου
• Για τη θεραπεία των γαστροδωδεκαδακτικών ελκών που προκαλούνται από ΜΣΑΦ
• Σε άλλες συνθήκες όταν είναι απαραίτητο να μειωθεί η οξύτητα.

Πριν από πολλά χρόνια, οι αποκλειστές H2 χρησιμοποιήθηκαν ως μέρος της θεραπείας κατά του Helicobacter pylori για να απαλλαγούν από το Helicobacter pylori. Αλλά σήμερα οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων προτιμούνται επί του παρόντος για αυτούς τους σκοπούς..

Πόσο αποτελεσματικοί είναι οι αποκλειστές των υποδοχέων Η2-ισταμίνης?

Σύμφωνα με τις σύγχρονες έννοιες, κανένας αποκλειστής υποδοχέα Η2-ισταμίνης δεν έχει ριζικά πλεονεκτήματα έναντι των άλλων. Η σιμετιδίνη είναι πιο κατάλληλη για ορισμένους ασθενείς, αλλά άλλοι προτιμούν τη νιζατιδίνη - τον τελευταίο εκπρόσωπο της ομάδας που αναπτύχθηκε πριν από την εφεύρεση αναστολέων αντλίας πρωτονίων.

Σπουδαίος! Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων χρησιμοποιούνται συνήθως κυρίως επειδή είναι σημαντικά ανώτεροι από τους αποκλειστές Η2 στην αποτελεσματικότητα. Η ομάδα IPP περιλαμβάνει ομεπραζόλη, λανσοπραζόλη, παντοπραζόλη, ραβεπραζόλη και εσομεπραζόλη.

Εάν δεν μπορείτε να πάρετε PPI (για παράδειγμα, λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών), ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει ρανιτιδίνη, σιμετιδίνη, φαμοτιδίνη ή νιζατιδίνη και συνδυασμούς αυτών.

Κατά κανόνα, οι Η2-αποκλειστές είναι καλά ανεκτοί από το σώμα και μπορούν να παρέχουν γρήγορη ανακούφιση των συμπτωμάτων σε εξαρτώμενες από οξύ ασθένειες του στομάχου. Αλλά αν τα πάρετε για θεραπεία με έλκος, μπορεί να χρειαστεί πολύς χρόνος για να επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα..

Παρενέργειες

Οι περισσότεροι άνθρωποι που παίρνουν αυτά τα φάρμακα δεν έχουν προβλήματα..

Ωστόσο, σε ένα μικρό ποσοστό περιπτώσεων, είναι πιθανές οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

• διάρροια
• Πονοκέφαλος
• Ζάλη
• Εξάνθημα
• Κόπωση
• αδυναμία.

Για να βρείτε μια πλήρη λίστα ανεπιθύμητων ενεργειών και ανεπιθύμητων αλληλεπιδράσεων φαρμάκου ενός συγκεκριμένου φαρμάκου, φροντίστε να διαβάσετε τις οδηγίες. Οι αποκλειστές H2 χρησιμοποιούνται τόσο ευρέως που μερικές φορές αποδίδονται πολλές παρενέργειες σε αυτά τα φάρμακα, τα οποία δεν προκαλούνται απαραίτητα από αυτά..

Οι απροσδόκητες παρενέργειες απαιτούν διακοπή μόνο στο 1,5% των ασθενών που λαμβάνουν φάρμακα σε κλινικές δοκιμές, σε σύγκριση με 1,2% για το εικονικό φάρμακο.

Αυτή είναι μια από τις ασφαλέστερες ομάδες στη γαστρεντερολογία..

Πόσο καιρό να συνεχίσετε τη θεραπεία?

Η διάρκεια της εισαγωγής εξαρτάται από τη διάγνωση, οπότε η πορεία της θεραπείας θα πρέπει να συζητηθεί με το γιατρό σας. Αυτά τα φάρμακα δεν χρησιμοποιούνται πάντα σε μαθήματα μεγάλου μήκους..

Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι γαστρεντερολόγοι συνταγογραφούνται να λαμβάνουν περιοδικά H2 αποκλειστές, ανάλογα με τις ανάγκες. Μπορείτε να έχετε μαζί σας χάπια για να ανακουφίσετε την ξαφνική καούρα.

Αντενδείξεις

Η ρανιτιδίνη, η φαμοτιδίνη και άλλα μέλη της ομάδας δεν είναι κατάλληλα για άτομα με σοβαρές ηπατικές παθήσεις. Δείτε τις οδηγίες για μια πλήρη λίστα αντενδείξεων.!

Η ασφάλεια της λήψης αναστολέων ισταμίνης H2 σε έγκυες γυναίκες δεν έχει αποδειχθεί και μέρος της δραστικής ουσίας και των μεταβολιτών της μπορεί να περάσει στο μητρικό γάλα. Επομένως, οι γυναίκες που θηλάζουν, είναι έγκυες ή σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες, είναι προτιμότερο να επιλέγουν αντιόξινα.

Σπουδαίος! Ορισμένοι αποκλειστές Η2 μπορεί να επηρεάσουν τις επιδράσεις άλλων φαρμάκων. Συγκεκριμένα, το αντισπασμωδικό φάρμακο φαινυτοΐνη, το αντιπηκτικό βαρφαρίνη, καθώς και το δημοφιλές φάρμακο για τη θεραπεία του άσθματος θεοφυλλίνης.

Αποφύγετε τη χρήση περισσότερων από ενός φαρμάκων και μην χρησιμοποιείτε αποκλειστές H2 για μεγάλο χρονικό διάστημα χωρίς τις ρητές οδηγίες του γιατρού σας. Συζητήστε την αντικατάσταση φαρμάκων με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Μην συνδυάζετε τους αποκλειστές Η2-ισταμίνης με άλλα φάρμακα της ίδιας ομάδας!

Εάν έχετε καούρα, φροντίστε να συμβουλευτείτε έναν γιατρό στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• Έμετος με αίμα
• Μίγμα αίματος στα κόπρανα
• Έλλειψη θεραπευτικής επίδρασης
• Σοβαρός κοιλιακός πόνος
• Δυσκολία στην κατάποση

ευρήματα

Οι αποκλειστές υποδοχέων Η2-ισταμίνης στην καούρα αναστέλλουν τη δράση της ισταμίνης στους γαστρικούς υποδοχείς, μειώνοντας έτσι την οξύτητα.

Αυτά τα φάρμακα ήταν μια σημαντική ανακάλυψη στη θεραπεία των πεπτικών ελκών, αλλά σήμερα στη θεραπεία των ελκών και της οισοφαγίτιδας έχουν δώσει τη θέση τους σε άλλες ομάδες, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων αντλίας πρωτονίων.

Παρ 'όλα αυτά, οι αποκλειστές H2 είναι ασφαλείς και ανέξοδες, και ως εκ τούτου εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται για μέτρια και περιοδική καούρα. Αυτή είναι μια εξαιρετική εναλλακτική λύση για ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν ΣΜΝ λόγω παρενεργειών ή άλλων αιτιών..

Η επιστήμη δεν υποστηρίζει τη χρήση τους για κοιλιακό άλγος για άλλους λόγους.

Konstantin Mokanov: Master of Pharmacy και επαγγελματίας ιατρικός μεταφραστής

Αποκλειστές υποδοχέων ισταμίνης

Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, είναι απαραίτητο να αποκλείσετε την κακοήθεια ενός έλκους στομάχου. Επίσης, όταν συνταγογραφούνται αναστολείς Η2 - υποδοχείς ισταμίνης διαφορετικών γενεών, είναι απαραίτητο να ληφθούν υπόψη οι ιδιαιτερότητες της επίδρασής τους στον μεταβολισμό στο ήπαρ διαφόρων φαρμάκων και αλκοόλ.

Αντιστρεφόμενα ανταγωνίζονται με την ισταμίνη για σύνδεση με τους υποδοχείς Η2-ισταμίνης

Αναστολή της έκκρισης του υδροχλωρικού οξέος που προκαλείται από ισταμίνη, γαστρίνη, ασθενέστερη - διέγερση του κόλπου.

Η διεγερτική επίδραση της ισταμίνης στη γαστρική έκκριση πραγματοποιείται μέσω υποδοχέων Η2 - ισταμίνης των βρεγματικών κυττάρων της χολής. Φάρμακα αυτής της ομάδας που εμποδίζουν αυτούς τους υποδοχείς έχουν έντονο αντιεκκριτικό αποτέλεσμα. Στις εφαρμοζόμενες θεραπευτικές δόσεις, μειώνουν τη βασική έκκριση υδροχλωρικού οξέος κατά 80-90%, αναστέλλουν την παραγωγή πεψίνης και μειώνουν την νυκτερινή έκκριση γαστρικού οξέος.

Οι ακόλουθοι παράγοντες αναφέρονται σε ανταγωνιστές των υποδοχέων Η2 - ισταμίνης:

1η γενιά - σιμετιδίνη (tagomet, cinemomet, acyloc, neutronorm retard);

2η γενιά - ρανιτιδίνη (zantak, ranisan, raniberl, peptoran)

3η γενιά - φαμοτιδίνη (ulfamide, famosan, quamatel)

4η και 5η γενιά - νιζατιδίνη (axide) και ροξατιδίνη.

Η σιμετιδίνη (δισκία των 0,2 · αμπούλες των 2 ml διαλύματος 10%) είναι παράγωγο της ιμιδαζόλης και έχει παρόμοια δομή με την ισταμίνη.

Καταργεί σαφώς τη βασική και νυκτερινή έκκριση. Μειώνει την έκκριση της πεψίνης, τον όγκο του γαστρικού χυμού και την περιεκτικότητα σε υδροχλωρικό οξύ σε αυτήν. Πιο αποτελεσματικό για το έλκος του δωδεκαδακτύλου από το στομάχι.

Φαρμακοκινητική Η βιοδιαθεσιμότητα σε υγιείς ασθενείς είναι 72%, σε ασθενείς με νόσο έλκους - 60% μετά τη λήψη 200 mg του φαρμάκου, ο χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής είναι 2 ώρες. Μεταβολίζεται στο ήπαρ, εκκρίνεται μερικώς από τα ούρα και τα κόπρανα. Διαπερνά τον πλακούντα και απεκκρίνεται στο γάλα..

Το φάρμακο συνταγογραφείται για YABZH (με συντηρημένη έκκριση) και UBDK, σύνδρομο Zollinger-Ellison (κατά τη λήψη στεροειδών), οξεία γαστρική αιμορραγία, οισοφαγίτιδα και οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση. Υπάρχουν ενδείξεις για την αποτελεσματικότητα της σιμετιδίνης στο μεσογαστρικό γαστρικό έλκος λόγω της ικανότητάς της να μειώνει τη δυσρυθμία στη δραστηριότητα του νευρομυϊκού συστήματος και να ομαλοποιεί τις επανορθωτικές διαδικασίες της βλεννογόνου μεμβράνης της γαστροδωδεκαδακτικής ζώνης.

Κατά τη διάρκεια μιας περιόδου επιδείνωσης, το YA συνταγογραφείται 200 ​​mg 3 φορές αμέσως μετά το φαγητό ή με τα γεύματα και 400 mg τη νύχτα ή 400 mg μετά το πρωινό και κατά την ώρα του ύπνου για 4-8 εβδομάδες ή περισσότερο και στη συνέχεια 400 mg κατά τον ύπνο για μεγάλο χρονικό διάστημα (από 6 έως 12 μήνες) Αυτή η κατανομή του φαρμάκου κατά τη διάρκεια του μαθήματος σχετίζεται με τη φυσιολογία της έκκρισης, οπότε από τις 23:00 έως τις 7 π.μ. το 60% απελευθερώνεται και από τις 8 μ.μ. έως τις 10 μ.μ. μόνο 40% υδροχλωρικό οξύ.

Η σιμετιδίνη μπορεί να συνταγογραφείται ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως σε 200 mg μετά από 4-6 ώρες.

Παρενέργειες:

- Η υπερπρολακτιναιμία, επομένως, μπορεί να προκαλέσει επίμονη γαλακτόρροια στις γυναίκες και γυναικομαστία στους άνδρες.

- αντιανδρογόνο δράση (ολιγοσπερμία, σε αγόρια - καθυστέρηση της σεξουαλικής ανάπτυξης, σε ενήλικες - στην ανικανότητα).

- μειωμένη λειτουργία του ήπατος και των νεφρών, και με σοβαρή νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια και υψηλές δόσεις, παρατηρούνται παρενέργειες από το κεντρικό νευρικό σύστημα (υπνηλία, κατάθλιψη, κεφαλαλγία).

- σύνδρομο ricochet - η πιθανότητα γρήγορης επανεμφάνισης του έλκους με απότομη διακοπή του φαρμάκου, το οποίο σχετίζεται με υπερπλασία κυττάρων που παράγουν γαστρίνη και τη διατήρηση της δραστηριότητάς τους κατά τη λήψη σιμετιδίνης.

- ο σχηματισμός αντισωμάτων έναντι της σιμετιδίνης με παρατεταμένη θεραπεία.

- συμβάλλει στην αντισταθμιστική απελευθέρωση ισταμίνης, η οποία μπορεί να επιδεινώσει την κατάσταση των ασθενών με βρογχικό άσθμα.

- προκαλεί ουδετεροπενία, θρομβοπενία, αναιμία. Με μια ξαφνική απόσυρση του φαρμάκου, είναι δυνατή η υποτροπή της νόσου.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες εκφράζονται με τη χρήση σιμετιδίνης, άλλα φάρμακα είναι σπάνια.

Τα αποτελέσματα οφείλονται στο γεγονός ότι οι υποδοχείς Η2 εκπροσωπούνται ευρέως στο σώμα:

κύτταρα επένδυσης, κεντρικό νευρικό σύστημα, μήτρα, λευκά αιμοσφαίρια, καρδιά, αιμοφόρα αγγεία.

Τα ναρκωτικά διασχίζουν το φράγμα του πλακούντα και το μητρικό γάλα.

Neutronorm-retard - δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης σιμετιδίνης σε 0,35 g δισκία και συνταγογραφείται 2 φορές την ημέρα.

Η ρανιτιδίνη (0,15 g δισκία) είναι ανώτερη από τη σιμετιδίνη στην καταστολή της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος κατά 4-5 φορές και σε μεγαλύτερη διάρκεια (10-12 ώρες), έχει πολύ λιγότερη παρενέργεια.

Σε ασθενείς με έλκος, η ρανιτιδίνη προκαλεί όχι μόνο έντονη αναστολή της γαστρικής έκκρισης 24 ωρών που διεγείρεται από πενταγαστρίνη, ισταμίνη και πρόσληψη τροφής, αλλά και αναστολή 24ωρης έκκρισης ενδογαστρικού οξέος και νυχτερινής έκκρισης. Το φάρμακο δεν επηρεάζει σημαντικά το επίπεδο της γαστρίνης στον ορό, το οποίο συγκρίνεται ευνοϊκά με τη σιμετιδίνη. Στον μηχανισμό, εκτός από τον αποκλεισμό των υποδοχέων Η2-ισταμίνης, ενισχύει την απενεργοποίηση της ισταμίνης, που σχετίζεται με αύξηση της δραστικότητας της μεθυλτρανσφεράσης ισταμίνης. Η ρανιτιδίνη, όπως η σιμετιδίνη, μειώνει την απελευθέρωση της πεψίνης λόγω της μείωσης του όγκου της γαστρικής έκκρισης. Η σιμετιδίνη έχει επίσης κάποια χολινεργική δράση, λόγω της οποίας προκαλεί μείωση του κατώτερου οισοφάγου σφιγκτήρα και επιβραδύνει την εκκένωση του στομάχου.

Φαρμακοκινητική Η βιοδιαθεσιμότητα της ρανιτιδίνης είναι περίπου 50%. Με ενδοφλέβια χορήγηση, ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 2 ώρες, με εσωτερικό 3 ώρες. Στο ήπαρ, το φάρμακο υφίσταται οξείδωση και απομεθυλίωση. Ο προκύπτων μεταβολίτης, μαζί με το αμετάβλητο φάρμακο, απεκκρίνεται στα ούρα. Σε αντίθεση με τη σιμετιδίνη, η ρανιτιδίνη δεν επηρεάζει τον μεταβολισμό των φαρμάκων στο ήπαρ (διαζεπάμη, εξαβαρβιτάλη, προπρανολόλη).

Οι ενδείξεις για τη χορήγηση της ρανιτιδίνης είναι οι ίδιες με αυτές της σιμετιδίνης. Η ρανιτιδίνη συνιστάται να συνταγογραφείται 150 mg το πρωί μετά το γεύμα και 150-300 mg το βράδυ πριν από τον ύπνο. Η αποτελεσματική δόση ρανιτιδίνης είναι 3-4 φορές μικρότερη από αυτήν της σιμετιδίνης. Δεδομένου ότι η ρανιτιδίνη, σε αντίθεση με τη σιμετιδίνη, δεν επηρεάζει τη συγκέντρωση της κρεατινίνης στο πλάσμα, ενδείκνυται σε ασθενείς με έλκος με μειωμένη νεφρική λειτουργία.

Η ρανιτιδίνη πρακτικά δεν έχει παρενέργειες, χαρακτηριστικό της σιμετιδίνης. Με ταχεία ενδοφλέβια χορήγηση του φαρμάκου, είναι δυνατή η βραδυκαρδία, η υπόταση, η αρρυθμία..

Η φαμοτιδίνη (δισκία 0,02 και 0,04 g, αμπούλες των 20 mg) σε αντιεκκριτική δράση είναι 8-9 φορές υψηλότερη από τη ρανιτιδίνη. Η φαμοτιδίνη, εκτός από το μπλοκάρισμα των Η2, υποδοχέων ισταμίνης, διεγείρει τις προστατευτικές ιδιότητες του γαστρικού και δωδεκαδακτυλικού βλεννογόνου με: αύξηση της ροής του αίματος στη βλεννογόνο μεμβράνη. αυξημένη παραγωγή διττανθρακικών, αυξημένη σύνθεση προσταγλανδίνης, βελτιωμένη επιθηλιακή επιδιόρθωση.

Φαρμακοκινητική Η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου είναι περίπου 37-45%, διανέμεται γρήγορα σε όργανα και ιστούς: το γαστρεντερικό σωλήνα, τα νεφρά, το ήπαρ, το πάγκρεας. Ο χρόνος ημίσειας ζωής σε υγιείς ασθενείς με 20 mg είναι 3 ώρες, σε ασθενείς έως 19 ώρες. Η φαμοτιδίνη έχει επίδραση στην ηπατική αποβολή της διαζεπάμης και της σωληναριακής απέκκρισης της προκαϊναμίδης. Η φαμοτιδίνη δεν αλληλεπιδρά με το ενζυμικό σύστημα του κυτοχρώματος P 450, επομένως, δεν επηρεάζει τον μεταβολισμό ορισμένων φαρμάκων (έμμεσα αντιπηκτικά, διφαινίνη, θεοφυλλίνη, προπρανολόλη, μετρονιδαζόλη).

Οι ενδείξεις φαμοτιδίνη είναι οι ίδιες με εκείνες άλλων αναστολέων των υποδοχέων Ν - ισταμίνης.

Η φαμοτιδίνη χρησιμοποιείται συνήθως για την επιδείνωση του έλκους και του έλκους 40 mg 1 φορά την ημέρα το βράδυ, κατά την ύφεση ως υποστηρικτική θεραπεία κατά της υποτροπής 20 mg 1 φορά την ημέρα. Με οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση 40-80 mg ανά ημέρα και με σύνδρομο Zollinger-Ellison 60-80 mg ανά ημέρα.

Η φαμοτιδίνη δεν επηρεάζει τη λειτουργία του ήπατος, δεν έχει αντιανδρογόνο δράση, δεν αυξάνει τα επίπεδα προλακτίνης στο αίμα και δεν αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα του αλκοόλ. Με παρεντερική χορήγηση φαμοτιδίνης, είναι πιθανές ήπιες παροδικές διαταραχές από το γαστρεντερικό σωλήνα (δυσκοιλιότητα, διάρροια) και το νευρικό σύστημα (πονοκέφαλος, ζάλη).

Η νιζατιδίνη και η ροξατιδίνη (0,15 g δισκία) συνταγογραφούνται 150 mg 2 φορές την ημέρα ή 300 mg τη νύχτα για τη μακροχρόνια θεραπεία των ελκών και 150 mg για την πρόληψη του έλκους. Η φαρμακοδυναμική και η φαρμακοκινητική είναι κοντά σε αναστολείς των υποδοχέων Η2-ισταμίνης 3 γενεών. Πιστεύεται ότι η νιζατιδίνη και η ροξατιδίνη ουσιαστικά στερούνται παρενεργειών..

Αντενδείξεις για το διορισμό Η2 αναστολέων - υποδοχέων ισταμίνης:

αυξημένη ευαισθησία στους αποκλειστές Η2 - ισταμίνης.

Πληροφορίες-Farm.RU

Φαρμακευτική, ιατρική, βιολογία

Αναστολείς υποδοχέων Η2

Δημοσιεύθηκε στις 15 Φεβρουαρίου 2016

Αναστολείς υποδοχέων Η2, επίσης αποκλειστές Η2-ισταμίνης, ανταγωνιστές υποδοχέων Η2 - μια ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ασθενειών του πεπτικού συστήματος, που συνοδεύονται από υπερέκκριση του γαστρικού χυμού και του υδροχλωρικού οξέος. Αυτό οφείλεται στον αποκλεισμό των υποδοχέων ισταμίνης τύπου II που βρίσκονται στη βλεννογόνο μεμβράνη του στομαχικού τοιχώματος.

Ιστορία της δημιουργίας

Ιστορία των H Blockers Η2 Οι υποδοχείς συνδέονται στενά με τη μελέτη του φυσιολογικού ρόλου της ισταμίνης, καθώς και με τον μηχανισμό δράσης της ισταμίνης και τη μελέτη της αλληλεπίδρασής της με συγκεκριμένους υποδοχείς ισταμίνης. Ήδη από το 1937, ανακαλύφθηκαν συγκεκριμένοι υποδοχείς ισταμίνης, αλλά οι πρώτοι συνθετικοί αναστολείς υποδοχέων δεν επηρέασαν την έκκριση του γαστρικού χυμού που διεγείρεται από ισταμίνη. Μόνο το 1972 ανακαλύφθηκε ο δεύτερος τύπος υποδοχέων ισταμίνης, οι οποίοι επηρεάζουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος και πεψίνης στα βρεγματικά κύτταρα του στομάχου, την έκκριση βλέννας στο στομάχι και σε μικρότερο βαθμό επηρεάζουν επίσης τις ανασταλτικές διεργασίες στο κεντρικό νευρικό σύστημα και το σύστημα καρδιακής αγωγιμότητας. Μετά την ανακάλυψη του δεύτερου τύπου υποδοχέων ισταμίνης, οι προσπάθειες των ερευνητών κατευθύνθηκαν στη σύνθεση χημικών ενώσεων τύπου ισταμίνης που θα μπορούσαν να γίνουν ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές της. Το Burimamide ήταν το πρώτο τέτοιο φάρμακο, αλλά είχε πολύ χαμηλή δραστηριότητα για κλινική χρήση. Το 1973 συντέθηκε το μεθαμίδιο, το οποίο είχε επαρκή δραστικότητα στην καταστολή της γαστρικής έκκρισης, αλλά είχε μεγάλο αριθμό παρενεργειών, συμπεριλαμβανομένων τοξικών επιδράσεων στο μυελό των οστών, που εκδηλώθηκε με τη μορφή κοκκιοκυτταροπενίας. Και μόνο το 1976 ήταν το πρώτο φάρμακο από την ομάδα των αποκλειστών Η Η2 ο υποδοχέας για κλινική χρήση είναι η σιμετιδίνη, η οποία συντέθηκε στο εργαστήριο των Smith, Kline & French (αργότερα έγινε μέρος του GlaxoSmithKline) υπό τον κυνισμό του James Black. Η ανάπτυξη μιας νέας κατηγορίας φαρμάκων, η οποία για πρώτη φορά παρείχε μια έντονη, επιλεκτική και παρατεταμένη καταστολή της γαστρικής οξύτητας με παθογενετικό τρόπο και κατέστησε δυνατή τη σημαντική μείωση των ενδείξεων για χειρουργική θεραπεία του πεπτικού έλκους, έπαιξε επαναστατικό ρόλο εκείνη την εποχή στην ανάπτυξη της γαστρεντερολογίας. Για την ανάπτυξη μιας νέας ομάδας φαρμάκων, ο αρχηγός της ομάδας James Black έλαβε το βραβείο Νόμπελ Φυσιολογίας ή Ιατρικής το 1988. Μετά τη δημιουργία της σιμετιδίνης το 1979, η GlaxoSmithKline ανέπτυξε επίσης ένα φάρμακο δεύτερης γενιάς ρανιτιδίνη, το 1981, η φαμοτιδίνη, που αναπτύχθηκε από την ιαπωνική εταιρεία Yamanouchi Pharmaceutical Co., και το 1987 αναπτύχθηκε ένα φάρμακο τέταρτης γενιάς, η ναζατιδίνη. Αργότερα, αναπτύχθηκαν άλλα φάρμακα αυτής της ομάδας - ροξατιδίνη, λαφουτιδίνη, εβροτιδίνη, επί του παρόντος αποκλειστές Η 2 υποδοχείς ισταμίνης χρησιμοποιούνται πολύ λιγότερο συχνά, δίνοντας τη θέση τους στους αποκλειστές αντλιών πρωτονίων, λόγω της χαμηλής αντιεκκριτικής δραστηριότητας, ενός μεγάλου αριθμού παρενεργειών, του φαινομένου της ταχυφυλαξίας και των συχνών περιπτώσεων αντοχής στα ομαδικά φάρμακα.

Ταξινόμηση

Αποκλειστές Η 2 υποδοχείς ισταμίνης χωρίζονται σύμφωνα με τις φαρμακολογικές τους ιδιότητες σε παρασκευάσματα των γενεών I, II, III, IV και V. Τα φάρμακα της πρώτης γενιάς είναι παραδοσιακά σιμετιδίνη. Τα φάρμακα δεύτερης γενιάς περιλαμβάνουν ρανιτιδίνη, φάρμακα τρίτης γενιάς - φαμοτιδίνη, φάρμακα τέταρτης γενιάς - νιζατιδίνη, φάρμακα πέμπτης γενιάς - ροξατιδίνη (σύμφωνα με ορισμένες ταξινομήσεις, η ροξατιδίνη και η νιζατιδίνη αναφέρονται σε φάρμακα γενιάς III). Φάρμακα lafutidin, ebrotidine, niperotidine, mifentidine, που χρησιμοποιούνται στην κλινική πρακτική σε αρκετές χώρες, που δεν ταξινομούνται σε σχέση με τη δημιουργία των αποκλειστών Η Η2 υποδοχείς. Η κλινική χρησιμοποιεί επίσης τη συνδυασμένη παρασκευή ρανιτιδίνης και υποκιτρικού βισμούθιου, η οποία σύμφωνα με τη διεθνή ταξινόμηση αναφέρεται επίσης Η 2 αναστολείς ισταμίνης.

Μηχανισμός δράσης

Ο μηχανισμός δράσης όλων των αποκλειστών Η Η2 υποδοχείς είναι η αναστολή της έκκρισης του γαστρικού χυμού, η οποία σχετίζεται με ανταγωνιστικό αποκλεισμό υποδοχέων ισταμίνης τύπου II που βρίσκεται στη βλεννογόνο μεμβράνη του στομαχικού τοιχώματος. Όλα τα φάρμακα στην ομάδα αναστέλλουν την έκκριση υδροχλωρικού οξέος του βρεγματικού κυττάρου του γαστρικού βλεννογόνου. συμπεριλαμβανομένων τόσο αυθόρμητων (βασικών) όσο και διεγερμένων από τροφή, ισταμίνη, γαστρίνη, πενταγαστρίνη, καφεΐνη και λιγότερο έντονη - και ακετυλοχολίνη, κυρίως λόγω της μείωσης της βασικής και νυκτερινής έκκρισης του υδροχλωρικού οξέος. Αποκλειστές Η 2 υποδοχείς ισταμίνης αναστέλλουν επίσης τη δράση του ενζύμου γαστρικού χυμού πεψίνης. Ολα Η 2 αναστολείς ισταμίνης προάγουν την ενεργοποίηση της κυκλοφορίας του αίματος στον γαστρικό βλεννογόνο, αυξάνουν την έκκριση διττανθρακικών, προάγουν την αποκατάσταση των επιθηλιακών κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου και αυξάνουν τη σύνθεση των προσταγλανδινών στον γαστρικό βλεννογόνο. Τα τελευταία φάρμακα της ομάδας Η 2 αναστολείς ισταμίνης (εβροτιδίνη) έχουν έντονες γαστροπροστατευτικές ιδιότητες. Σε αντίθεση με το Η 1 αναστολείς ισταμίνης, αναστολείς υποδοχέων ισταμίνης του δεύτερου τύπου δεν έχουν αδρενεργική δράση, αντιχολινεργική δράση, δεν έχουν τοπική αναισθητική δράση και πρακτικά δεν έχουν κατασταλτικό αποτέλεσμα, καθώς διεισδύουν ελάχιστα μέσω του φραγμού αίματος-εγκεφάλου. Η σιμετιδίνη και, σε μικρότερο βαθμό, η ρανιτιδίνη, έχουν την ικανότητα να καταστέλλουν μικροσωμικά ηπατικά ένζυμα και να αναστέλλουν το μεταβολισμό ορισμένων φαρμάκων (βαρφαρίνη, φαινυτοΐνη, θεοφυλλίνη, κυκλοσπορίνη, αμιωδαρόνη και άλλα αντιαρρυθμικά φάρμακα, ερυθρομυκίνη). Αποκλειστές Η 2 υποδοχείς ισταμίνης αναστέλλουν την παραγωγή του εσωτερικού αντιιναιμικού παράγοντα του Castle, ο οποίος μπορεί να συνοδεύεται από την ανάπτυξη αναιμίας. Η σιμετιδίνη έχει αντιανδρογόνο δράση, που σχετίζεται με τη μετατόπιση κυττάρων τεστοστερόνης από τους υποδοχείς, και μπορεί επίσης να εκδηλωθεί σε ανικανότητα. Επίσης, πιο συχνά με τη χρήση σιμετιδίνης, το επίπεδο της προλακτίνης στο αίμα αυξάνεται. Η σιμετιδίνη μπορεί επίσης να επηρεάσει το μεταβολισμό των οιστρογόνων και να αυξήσει τη συγκέντρωσή τους στο πλάσμα του αίματος. Οι αποκλειστές υποδοχέων ισταμίνης του δεύτερου τύπου μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για άλλες ασθένειες που δεν σχετίζονται άμεσα με την αύξηση της οξύτητας του γαστρικού χυμού. Έτσι, για παράδειγμα, η αποτελεσματικότητα της σιμετιδίνης σε ορισμένες παραλλαγές του καρκίνου του παχέος εντέρου έχει αποδειχθεί πειραματικά. Στην αρχή των μελετών σχετικά με τις φαρμακολογικές ιδιότητες της σιμετιδίνης, συστήθηκαν οι εφαρμογές της σε διάφορες δερματικές παθήσεις. Σύμφωνα με μελέτες Δανών επιστημόνων, η ρανιτιδίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία της μολυσματικής μονοπυρήνωσης και της μετεγχειρητικής και επαγόμενης από σήψη ανοσοκαταστολής. Η πιθανότητα χρήσης φαμοτιδίνης σε ανθεκτικές μορφές σχιζοφρένειας, καθώς και στη θεραπεία του αυτισμού στα παιδιά και με παρκινσονισμό, έχει αποδειχθεί πειραματικά..

Φαρμακοκινητική

Όλοι οι αποκλειστές Η 2 υποδοχείς ισταμίνης απορροφώνται ταχέως με στοματική χορήγηση, επιτυγχάνοντας μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα εντός 30-60 λεπτών. Η σιμετιδίνη, η ρανιτιδίνη, η φαμοτιδίνη και η νιζατιδίνη μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν παρεντερικά. Η βιοδιαθεσιμότητα της σιμετιδίνης είναι 60-80%. ρανιτιδίνη 50-60%, φαμοτιδίνη 30-50%, νιζατιδίνη περίπου 70%, ροξατιδίνη 90-100%. Η διάρκεια των φαρμάκων της ομάδας είναι 2-5 ώρες για σιμετιδίνη, ρανιτιδίνη 7-8 ώρες, φαμοτιδίνη 10-12 ώρες, νιζατιδίνη 10-12 ώρες, ροξατιδίνη 12-16 ώρες. Ομαδικά φάρμακα Η 2 αναστολείς ισταμίνης (εξαιρουμένης της σιμετιδίνης) διεισδύουν ανεπαρκώς στους ιστούς του σώματος, εξαιρουμένου του πεπτικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένης της κακής διέλευσης μέσω του φραγμού αίματος-εγκεφάλου, αλλά μπορούν να διέλθουν από τον φραγμό του πλακούντα και απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Τα ομαδικά φάρμακα μεταβολίζονται Η 2 αναστολείς ισταμίνης στο ήπαρ, κυρίως σε μικρές ποσότητες. Τα ομαδικά φάρμακα απεκκρίνονται στα ούρα, κυρίως αμετάβλητα. Ο χρόνος ημιζωής για τη σιμετιδίνη είναι 2:00, ρανιτιδίνη 2-3 ώρες, φαμοτιδίνη 2,5-3 ώρες, νιζατιδίνη περίπου 2:00, ροξατιδίνη 6:00, εβροτιδίνη 9-14 ώρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής των αποκλειστών Η Η2 Οι υποδοχείς μπορούν να αυξηθούν σημαντικά με ηπατική ανεπάρκεια (ειδικά με σιμετιδίνη και νιζατιδίνη) και νεφρική ανεπάρκεια (ειδικά με φαμοτιδίνη, σε μικρότερο βαθμό ρανιτιδίνη και ροξατιδίνη).

Ενδείξεις χρήσης

Αποκλειστές Η 2 υποδοχείς ισταμίνης χρησιμοποιούνται για έλκος στομάχου και δωδεκαδακτύλου και αγχωτικά γαστρεντερικά έλκη, σύνδρομο Zollinger-Ellison και καταστάσεις στις οποίες υπάρχει αυξημένη οξύτητα (γαστρίτιδα, δωδεκαδενίτιδα), ασθένεια γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης και διαβρωτική οισοφαγίτιδα, για την πρόληψη του συνδρόμου ασπιρίνης και του Mels μαστοκυττάρωση, καθώς και παγκρεατίτιδα. Δεδομένα εφαρμογής Η Είναι αμφισβητήσιμη η γαστρεντερική αιμορραγία που αναστέλλει την ισταμίνη. Επί του παρόντος, στην κλινική πρακτική, η φαμοτιδίνη χρησιμοποιείται συχνότερα από ομαδικά φάρμακα, τόσο σε ενήλικες όσο και σε παιδιά, λιγότερο συχνά ρανιτιδίνη. Η ροξατιδίνη και η νιζατιδίνη σπάνια χρησιμοποιούνται εξαιτίας της έλλειψης πλεονεκτημάτων σε σχέση με τους αποκλειστές αντλίας φαμοτιδίνης και πρωτονίων και την υψηλότερη αντιεκκριτική δράση της φαμοτιδίνης σε σύγκριση με αυτά τα φάρμακα.

Παρενέργεια

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από τους αποκλειστές Η2-υποδοχέων είναι σπάνιες. Τις περισσότερες φορές, οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται με τη χρήση σιμετιδίνης, καθώς μεταξύ των αποκλειστών Η Η2 υποδοχείς, έχει την υψηλότερη λιποφιλία και την καλύτερη διαπερατότητα στον ιστό του σώματος. Η συνολική συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών με σιμετιδίνη είναι 3,2%, ρανιτιδίνη 2,7%, φαμοτιδίνη 1,3%, με νιζατιδίνη και ροξατιδίνη παρενέργειες είναι επίσης σπάνιες. Συχνότερα Η 2 αναστολείς ισταμίνης προκαλούν παρενέργειες από το πεπτικό σύστημα. Όταν χρησιμοποιείτε ομαδικά φάρμακα, μπορεί να παρατηρηθεί διάρροια, λιγότερο συχνά δυσκοιλιότητα, η οποία σχετίζεται με την αντιεκκριτική τους δράση. Επίσης, με τη χρήση αναστολέων ισταμίνης του δεύτερου τύπου, μπορεί να παρατηρηθεί ναυτία, έμετος, κοιλιακός πόνος, μπορεί να παρατηρηθεί διέγερση του σχηματισμού πυλωρικής στένωσης και η παγκρεατίτιδα είναι εξαιρετικά σπάνια (κυρίως με σιμετιδίνη). Η ηπατοτοξικότητα (η οποία εκδηλώνεται με αύξηση της δραστηριότητας των αμινοτρανσφερασών και μείωση της ροής του αίματος στο ήπαρ) είναι επίσης χαρακτηριστικό περισσότερο για τη σιμετιδίνη, σε μικρότερο βαθμό για τη νιζατιδίνη. Περιστασιακά (όταν χρησιμοποιείτε φαμοτιδίνη 0,1-0,2%) όταν χρησιμοποιείτε αποκλειστές Η Η2 υποδοχείς, αλλεργικές αντιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν - δερματικό εξάνθημα, κνίδωση, βρογχόσπασμος, πυρετός. Σπάνια, όταν χρησιμοποιείτε αναστολείς ισταμίνης του δεύτερου τύπου, παρατηρούνται παρενέργειες από το νευρικό σύστημα. Η μεγαλύτερη πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών από το νευρικό σύστημα παρατηρείται με τη χρήση σιμετιδίνης, η οποία διεισδύει στο φράγμα αίματος-εγκεφάλου καλύτερα από άλλα φάρμακα της ομάδας (ο βαθμός διείσδυσης της σιμετιδίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα είναι 0,24%, ρανιτιδίνη 0,17%, φαμοτιδίνη 0,12% σε σχέση με τη συγκέντρωση φαρμάκων στο αίμα). Μεταξύ των ανεπιθύμητων ενεργειών του νευρικού συστήματος, μπορεί να παρατηρηθεί πονοκέφαλος, ζάλη, υπνηλία, αυξημένη κόπωση, λιγότερο συχνά - μειωμένη όραση, μειωμένη συνείδηση, διέγερση, κατάθλιψη, παραισθήσεις, σπασμοί. Περιστασιακά, από την πλευρά του αίματος (0,06-0,32% των περιπτώσεων με φαμοτιδίνη), μπορεί να παρατηρηθεί απλαστική και αιμολυτική αναιμία, λευκοπενία, ακοκκιοκυττάρωση, θρομβοπενία, πανκυτταροπενία, κοκκιοκυτταροπενία. Η καρδιοτοξικότητα, η οποία εκδηλώνεται με αποκλεισμό AV, εξωσυστόλη, ταχυκαρδία ή βραδυκαρδία, πολύ σπάνια ασυστόλη, είναι συνέπεια αποκλεισμού των υποδοχέων Η2 του μυοκαρδίου υπό την επίδραση φαρμάκων της ομάδας αποκλειστών ισταμίνης του δεύτερου τύπου. Με ενδοφλέβια χορήγηση σιμετιδίνης, ρανιτιδίνης και φαμοτιδίνης, μπορεί να εμφανιστεί αρτηριακή υπόταση. Η σιμετιδίνη είναι ένας αναστολέας μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων, επομένως, αναστέλλει το μεταβολισμό και αυξάνει τη συγκέντρωση στο αίμα άλλων φαρμάκων - β-αναστολείς, αναστολείς διαύλων ασβεστίου (νιφεδιπίνη), αντιαρρυθμικά φάρμακα (αμιωδαρόνη, κινιδίνη, προπαφαινόνη, νοβοκαναμίδη, λιδοκαΐνη), κυκλοσποραπίνη, βαρφαρίνη, βαρφαρίνη, βαρφαρίνη τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, θεοφυλλίνη, φαινυτοΐνη, μέρος των αντιβιοτικών (ερυθρομυκίνη, μετρονιδαζόλη) και μέρος των αντιρετροϊκών φαρμάκων (delavirdine, maraviroc) Όταν χρησιμοποιείται σιμετιδίνη, αυξάνεται επίσης η συγκέντρωση του sildenafil στο αίμα. Με τη χρήση σιμετιδίνης, μειώνεται η απελευθέρωση μεθαδόνης από το σώμα. Όταν χρησιμοποιείτε σιμετιδίνη, μπορεί να παρατηρηθεί ένα αντιανδρογόνο αποτέλεσμα, το οποίο σχετίζεται με τη μετατόπιση της τεστοστερόνης από τους υποδοχείς των κυττάρων, και μπορεί να εκδηλωθεί συμπεριλαμβανομένης της ανικανότητας και της στυτικής δυσλειτουργίας και μια αύξηση του επιπέδου της προλακτίνης στο αίμα μπορεί να συνοδεύεται από γυναικομαστία. Τα μειονεκτήματα των αποκλειστών Η Η2 Οι υποδοχείς περιλαμβάνουν επίσης την εμφάνιση ταχυφυλαξίας (μείωση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου με παρατεταμένη χρήση), η οποία σχετίζεται με αυξημένη παραγωγή ενδογενούς ισταμίνης στο σώμα. σε 1-5% των περιπτώσεων, παρατηρείται αντίσταση σε ένα από τα φάρμακα της ομάδας (διασταυρούμενη αντίσταση μεταξύ διαφορετικών φαρμάκων της ομάδας Η Δεν παρατηρήθηκαν 2 αποκλειστές ισταμίνης). Με απότομη διακοπή των ομαδικών φαρμάκων, μπορεί να παρατηρηθεί σύνδρομο στέρησης, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε υποτροπή του πεπτικού έλκους ή στην ανάπτυξη διάτρητου έλκους. Κατά την εφαρμογή Η 2 αναστολείς ισταμίνης, ειδικά σε συνδυασμό με αντιβιοτικά, αυξάνεται η πιθανότητα εμφάνισης ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας που προκαλείται από το Clostridium difficile.

Αντενδείξεις

Όλα τα φάρμακα αποκλεισμού Η Η2 Οι υποδοχείς αντενδείκνυται σε περίπτωση υπερευαισθησίας στα ομαδικά φάρμακα, εγκυμοσύνη, θηλασμός, με σοβαρές παραβιάσεις του ήπατος και των νεφρών. Τα περισσότερα φάρμακα της ομάδας χρησιμοποιούνται σε παιδιά άνω των 14 ετών, μόνο η φαμοτιδίνη έχει εγκριθεί για χρήση σε παιδιά μικρότερης ηλικίας.