Οι περισσότεροι άνθρωποι γνωρίζουν τι είναι τα αντιόξινα. Ναι, αυτά είναι φάρμακα ή ουσίες που μπορούν να εξουδετερώσουν το όξινο περιβάλλον του στομάχου. Ωστόσο, το κοινό στο σύνολό του άρχισε να παίρνει τον όρο ως όνομα για όλα τα αντιόξινα φάρμακα, ενώ στην πραγματικότητα δεν είναι. Τα άτομα που είναι λιγότερο εξοικειωμένα με ανθεκτικά στα οξέα φάρμακα χρησιμοποιούν γενικά τον όρο αντιόξινο επειδή είναι πολύ πιο απλό από τους αναστολείς H2 και τους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων. Λοιπόν, τα πιο πρόσφατα φάρμακα είναι άλλοι αντιόξινοι τύποι φαρμάκων που έχουν σχεδόν την ίδια λειτουργία με τα αντιόξινα, αλλά διαφέρουν στους μηχανισμούς δράσης..
Τα αντιόξινα είναι ουσίες που τείνουν να εξουδετερώνουν τα οξέα του στομάχου. Επομένως, είναι λίγο πολύ βάσεις (αντίθετα οξέα) ή βασικές ουσίες. Όταν το ολικό οξύ του στομάχου μειώνεται επικίνδυνα, ένα άτομο μπορεί να αισθανθεί λίγο πόνο στην επιγαστρική περιοχή λόγω υπερβολικής οξύτητας. Αυτό είναι το μέρος όπου εμφανίζονται αντιόξινα. Αυξάνουν το pH του στομάχου για να αποκαταστήσουν το ιδανικό pH, το οποίο είναι αρκετά όξινο. Γνωστά αντιόξινα είναι εναιωρήματα Maalox και όγκοι ασβεστίου..
Από την άλλη πλευρά, ο μηχανισμός δράσης του αποκλεισμού Η2 είναι πολύ διαφορετικός από τον μηχανισμό αντιόξινων. Αυτό στην πραγματικότητα εμποδίζει τη δράση της ισταμίνης στον τοίχο του στομάχου. Αυτή η ισταμίνη, προφανώς, δρα στα βρεγματικά κύτταρα του τοιχώματος, γεγονός που οδηγεί στο σχηματισμό οξέος. Με τον αποκλεισμό του, οι αποκλειστές H2, κατά κανόνα, μειώνουν τις εκκρίσεις οξέων από αυτά τα κύτταρα. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο αυτά τα φάρμακα είναι τεχνικά γνωστά ως ανταγωνιστές των υποδοχέων Η2. Οι πιο γνωστοί αποκλειστές Η2 είναι η σιμετιδίνη και η ραντιδίνη..
Δεδομένου ότι και οι δύο κατηγορίες φαρμάκων σχετίζονται, προορίζονται για χρήση στις ίδιες περιπτώσεις δυσπεψίας και έλκους στομάχου, αν και η αποτελεσματικότητά τους έχει ξεπεραστεί από καιρό από μια άλλη ομάδα μαχητών οξέων που ονομάζεται αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPIs).
Όσον αφορά τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ φαρμάκων και φαρμάκων, υπήρξε μείωση της ποσότητας αντιόξινων που μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητα (τη δόση του κλασματικού φαρμάκου που εισέρχεται στα κύτταρα του σώματος) ορισμένων φαρμάκων, όπως οι τετρακυκλίνες, όταν χρησιμοποιούνται γενικά σε περιπτώσεις ασταθούς pH στο στομάχι.
Η σιμετιδίνη, από την άλλη πλευρά, έχει επικριθεί έντονα λόγω της έμφυτης ικανότητάς της να επηρεάζει τη φυσιολογική ταχύτητα (μεταβολισμός) του σώματος και την απέκκριση ορισμένων φαρμάκων αναστέλλοντας ορισμένα σημαντικά ένζυμα του σώματος, όπως το P450. Από αυτήν την άποψη, φάρμακα, όπως βαρφαρίνη, λιδοκαΐνη, αποκλειστές διαύλων ασβεστίου και πολλά άλλα, χορηγούνται προσεκτικά, επειδή η σιμιτιδίνη μπορεί να τείνει να αυξάνει τα επίπεδα αυτών των φαρμάκων στον ορό εάν συνταγογραφούνται ταυτόχρονα (γενικά).
Περίληψη: 1. Τα αντιόξινα αυξάνουν το ρΗ του στομάχου χρησιμοποιώντας ένα εξουδετερωτικό οξύ για να εξουδετερώσουν την οξύτητα, ενώ οι αναστολείς Η2 αναστέλλουν τη δράση της ισταμίνης, έτσι ώστε ορισμένα κύτταρα του στομάχου να μην καθαρίζουν υπερβολικά οξύ. 2. Τα αντιόξινα έχουν σοβαρό πρόβλημα όταν χορηγούνται μαζί με τετρακυκλίνες, ενώ οι ασθενείς που χρησιμοποιούν αναστολείς Η2 θα πρέπει να παρακολουθούν προσεκτικά τα επίπεδα στο αίμα ορισμένων φαρμάκων που χορηγούνται μαζί του, όπως η λιδοκαΐνη και η βαρφαρίνη, καθώς οι αναστολείς Η2 τείνουν να αυξάνουν το επίπεδο άλλων φαρμάκων στον ορό..
Αντιόξινα και ανταγωνιστές υποδοχέα Η2 στη θεραπεία της καούρας
GER - γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση NSA - ικανότητα εξουδετέρωσης αντιόξινων
Ο μηχανισμός δράσης των αντιόξινων 1. Εξουδετέρωση υδροχλωρικού οξέος Τα αντιόξινα εξουδετερώνουν το οξύ που παράγεται από τα βρεγματικά κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου. Επιπλέον, η επίδρασή τους εκτείνεται μόνο στο υπάρχον οξύ, αυτά τα φάρμακα δεν επηρεάζουν το επίπεδο έκκρισης οξέος. Αυτά τα φάρμακα δεν εξουδετερώνουν όλο το οξύ στο στομάχι. όταν εφαρμόζεται, το pH δεν αυξάνεται πάνω από 4-5. Ωστόσο, όταν το pH αυξάνεται από 1,3 σε 2,3, το οξύ εξουδετερώνεται κατά 90%, εάν το pH φτάσει τα 3, 3 - κατά 99%. 2. Αυξημένος τόνος του κάτω οισοφαγικού σφιγκτήρα Η αλκαλοποίηση του γαστρικού περιεχομένου με αντιόξινα αυξάνει τον τόνο του κατώτερου οισοφάγου σφιγκτήρα, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει την αποτελεσματικότητά τους στην γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (GER). 3. Προστασία του γαστρεντερικού βλεννογόνου Τα αντιόξινα έχουν επίσης επανορθωτικά και προστατευτικά αποτελέσματα ανεξάρτητα από την ικανότητά τους να εξουδετερώνουν το οξύ. Αυτά τα φάρμακα διεγείρουν αρκετά προστατευτικά συστατικά του γαστρικού βλεννογόνου, συμπεριλαμβανομένης της έκκρισης διττανθρακικών και βλέννας, της αναγέννησης των βλεννογόνων κυττάρων και της παροχής αίματος. Δεδομένου ότι τα αντιόξινα δρουν τοπικά και δεν διεισδύουν στον βλεννογόνο, μπορεί να συνειδητοποιήσουν αυτούς τους μηχανισμούς μέσω της απελευθέρωσης προσταγλανδινών.
Ικανότητα εξουδετέρωσης Η ικανότητα εξουδετέρωσης των αντιόξινων (NSA) εκφράζεται σε milliequivalents (meq), που σημαίνει την ποσότητα οξέος που μπορεί να εξουδετερώσει μια συγκεκριμένη δόση του φαρμάκου σε δεδομένο χρόνο. Η NSA πρέπει να είναι τουλάχιστον 5 meq σε μία δόση. Κάθε συστατικό που αποτελεί μέρος του φαρμάκου πρέπει να παρέχει τουλάχιστον το 25% της NSA. Η NSA ποικίλλει σημαντικά ανάλογα με τα συστατικά που αποτελούν τα αντιόξινα παρασκευάσματα, καθώς και από την ικανότητα εξουδετέρωσης που έχει καθορίσει ο κατασκευαστής. Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται ανάλογα με την NSA και όχι από τον όγκο ή τον αριθμό των δισκίων. Τα φάρμακα που περιέχουν συνδυασμό αλουμινίου και μαγνησίου έχουν επαρκή ΜΣΑ με ελάχιστες παρενέργειες..
Έναρξη και διάρκεια δράσης Η ταχύτητα του αντιόξινου καθορίζεται από τον ρυθμό διάλυσης του σε υδροχλωρικό οξύ του στομάχου. Το όξινο ανθρακικό νάτριο και το υδροξείδιο του μαγνησίου διαλύονται γρήγορα στο στομάχι, παρέχοντας ένα πρώιμο ρυθμιστικό αποτέλεσμα. Το υδροξείδιο του αργιλίου και το ανθρακικό ασβέστιο διαλύονται αργά, επομένως, μια έντονη εξουδετέρωση του γαστρικού οξέος ξεκινά μόνο μετά από 10 λεπτά. Τα εναιωρήματα τείνουν να διαλύονται γρηγορότερα από τα δισκία ή τις σκόνες.. Η διάρκεια δράσης των αντιόξινων εξαρτάται από το πόσο παραμένει το φάρμακο στο στομάχι. Όταν λαμβάνεται με άδειο στομάχι, τα αντιόξινα εκκενώνονται γρήγορα και η διάρκειά τους δεν υπερβαίνει τα 20-40 λεπτά. Εάν το στομάχι περιέχει τροφή, η εκκένωση από αυτό επιβραδύνεται σημαντικά, επομένως, το αντιόξινο φάρμακο που λαμβάνεται μετά από ένα γεύμα παραμένει στο στομάχι περισσότερο. Εάν πάρετε αντιόξινο 1 ώρα μετά το γεύμα, το αποτέλεσμα εξουδετέρωσης θα παραμείνει για 3 ώρες. Το όξινο ανθρακικό νάτριο και το υδροξείδιο μαγνησίου έχουν το συντομότερο αποτέλεσμα εξουδετέρωσης και το υδροξείδιο αργιλίου και το ανθρακικό ασβέστιο έχουν τη μεγαλύτερη. Τα αντιόξινα που περιέχουν συνδυασμό αλουμινίου και μαγνησίου χαρακτηρίζονται από μια μέση διάρκεια δράσης.
Γλωσσάριο όρων που χρησιμοποιούνται στο περιοδικό
Η αλκάλωση είναι μια μορφή ανισορροπίας οξέος-βάσης στο σώμα, που χαρακτηρίζεται από μετατόπιση του λόγου μεταξύ ανιόντων οξέος και κατιόντων βάσης προς αύξηση κατιόντων.
Δυσπεψία - Διαταραχή του πεπτικού συστήματος.
Δυσφαγία - παραβίαση της κατάποσης.
Καούρα - μια αίσθηση καψίματος πίσω από το στέρνο ή στην επιγαστρική περιοχή, συχνά εξαπλώνεται μέχρι το λαιμό. Ο λόγος - ρίχνοντας τα περιεχόμενα του στομάχου στον οισοφάγο.
Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση ή γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση - ρίχνοντας τα περιεχόμενα του στομάχου στον οισοφάγο.
Οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση είναι μια φλεγμονή του βλεννογόνου του οισοφάγου που σχετίζεται με την παλινδρόμηση του στομαχικού περιεχομένου (παλινδρόμηση).
Οισοφαγοσπασμός - σπασμός του οισοφάγου.
Το επιγάστριο είναι η επιγαστρική περιοχή. Η κοιλιακή περιοχή, που οριοθετείται πάνω από το διάφραγμα, κάτω από ένα οριζόντιο επίπεδο που συνδέει το κατώτερο άκρο της πλευρικής αψίδας.
Έντυπα έκδοσης Η μορφή απελευθέρωσης αντιόξινου είναι σημαντική για το NSA, καθώς και για την ευκολία χρήσης του από ασθενείς. Οι πιο δημοφιλείς μορφές αντιόξινων - εναιωρημάτων και δισκίων - ποικίλλουν σημαντικά στην NSA και στην ανοχή των ασθενών.. Τα αντιόξινα αντιδρούν με ιόντα υδρογόνου μόνο σε διαλυμένη κατάσταση, επομένως, η διαλυτότητα είναι μια σημαντική παράμετρος που επηρεάζει το NSA. Τα εναιωρήματα αποτελούνται από μικρότερα σωματίδια από τα δισκία, επομένως έχουν μεγάλη επιφάνεια και διαλύονται γρηγορότερα στο όξινο περιβάλλον του στομάχου. Επιπλέον, τα εναιωρήματα είναι μια μορφή που είναι έτοιμη να διαλυθεί στο στομάχι και τα δισκία πρέπει πρώτα να μασήσουν. Σε σχέση με αυτά τα χαρακτηριστικά, το ίδιο φάρμακο είναι πιο δραστικό με τη μορφή εναιωρήματος από ό, τι με τη μορφή δισκίων (όταν χρησιμοποιούνται ίσες ποσότητες σε χιλιοστόγραμμα).
Παρά την υψηλότερη δραστηριότητά τους, πολλοί ασθενείς βρίσκουν υγρές μορφές αντιόξινων δυσάρεστες στη χρήση και προτιμούν να χρησιμοποιούν δισκία. Μερικοί ασθενείς εναλλάσσουν τη λήψη δισκίων κατά τη διάρκεια της ημέρας χρησιμοποιώντας υγρές μορφές στο σπίτι πριν από τον ύπνο.. Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται ότι για να επιτευχθεί το μέγιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα, τα αντιόξινα δισκία πρέπει να μασήσουν καλά και να πλυθούν με ένα γεμάτο ποτήρι νερό. Γευσιγνωσία
Δεδομένου ότι συνήθως παρέχεται η συχνή πρόσληψη επαρκώς μεγάλων ποσοτήτων αντιόξινων, η γεύση τους είναι σημαντική για τους ασθενείς να τηρούν το θεραπευτικό σχήμα. Οι γενικές συστάσεις για τη βελτίωση της ανοχής στη γεύση των αντιόξινων περιλαμβάνουν την ψύξη του φαρμάκου και τη χρήση εξαιρετικά δραστικών μορφών που μπορούν να ληφθούν σε μικρές ποσότητες. Είναι σημαντικό για τους ασθενείς να προειδοποιούνται ότι τα εναιωρήματα δεν μπορούν να καταψυχθούν, επειδή αυτό μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό χονδροειδών σωματιδίων με χαμηλή ικανότητα εξουδετέρωσης οξέος. Μερικοί ασθενείς προτιμούν να λαμβάνουν αρωματισμένα δισκία εάν μια μικρή ποσότητα είναι αρκετή για να επιτύχει το αποτέλεσμα..
Κύρια συστατικά Όλα τα αντιόξινα είναι ουσίες που αντιδρούν με υδροχλωρικό οξύ σχηματίζοντας αλάτι και νερό. Η σύνθεση των αντιόξινων μπορεί να περιλαμβάνει τέσσερα κύρια συστατικά εξουδετέρωσης: όξινο ανθρακικό νάτριο, ανθρακικό ασβέστιο, άλατα αργιλίου (υδροξείδιο, φωσφορικό) και άλατα μαγνησίου (υδροξείδιο, χλωρίδιο). Τα αντιόξινα ποικίλλουν σημαντικά σε ΜΣΑ, παρενέργειες, συστηματικές επιπλοκές και αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα. Τα περισσότερα από τα χαρακτηριστικά που αναφέρονται προσδιορίζονται από το μεταλλικό κατιόν που περιλαμβάνεται στο αντιόξινο και τον βαθμό απορρόφησής του.
Διττανθρακική σόδα Το όξινο ανθρακικό νάτριο είναι μια στιγμιαία ουσία που αντιδρά σχεδόν αμέσως με οξύ στο στομάχι για την παραγωγή χλωριούχου νατρίου, διοξειδίου του άνθρακα και νερού. Δεδομένου ότι το διοξείδιο του άνθρακα είναι αέριο, η αντίδραση είναι μη αναστρέψιμη. Το όξινο ανθρακικό νάτριο διαφέρει από άλλα αντιόξινα στη συστηματική του δράση, δηλαδή απορροφάται στη συστηματική κυκλοφορία και επηρεάζει το pH του σώματος στο σύνολό του. Η ποσότητα όξινου ανθρακικού νατρίου που λαμβάνεται μέσω του στόματος είναι ισοδύναμη με την ποσότητα διττανθρακικού που εισέρχεται στη συστηματική κυκλοφορία. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η περίσσεια όξινου ανθρακικού απεκκρίνεται γρήγορα. Σε περίπτωση μειωμένης νεφρικής λειτουργίας, το όξινο ανθρακικό νάτριο μπορεί να συσσωρευτεί και να προκαλέσει κλινικά έντονη αλκάλωση.. Μια ειδική μορφή συστηματικής αλκάλωσης που προκαλείται από τη λήψη υψηλών δόσεων όξινου ανθρακικού νατρίου είναι το αλκαλικό σύνδρομο γάλακτος. Αυτό το σύνδρομο αναπτύσσεται με υψηλή πρόσληψη ασβεστίου σε συνδυασμό με παράγοντες που προκαλούν αλκάλωση. Ο κίνδυνος εμφάνισης αλκαλικού συνδρόμου γάλακτος ήταν υψηλότερος στο παρελθόν, όταν οι ασθενείς με πεπτικό έλκος μαζί με σόδα συνταγογραφήθηκαν για κατανάλωση γάλακτος ανά ώρα. Ένα άλλο πρόβλημα που σχετίζεται με τη συστηματική απορρόφηση όξινου ανθρακικού νατρίου είναι η υπερφόρτωση νατρίου. Η χρήση όξινου ανθρακικού νατρίου αντενδείκνυται σε ασθενείς με οίδημα, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, νεφρική ανεπάρκεια, κίρρωση και ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα χωρίς αλάτι. Τα άτομα που πάσχουν από υπέρταση θα πρέπει επίσης να αποφεύγουν τη θεραπευτική χρήση όξινου ανθρακικού νατρίου, ακόμη και για μικρό χρονικό διάστημα.. Λόγω του κινδύνου εμφάνισης συστηματικής αλκάλωσης και υπερφόρτωσης νατρίου, το όξινο ανθρακικό νάτριο μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο για μικρό χρονικό διάστημα για την εξάλειψη των συμπτωμάτων της καούρας. Η μακροχρόνια χρήση αυτού του φαρμάκου αντενδείκνυται..
Ανθρακικό ασβέστιο Σε σύγκριση με όξινο ανθρακικό νάτριο, το ανθρακικό ασβέστιο διαλύεται πιο αργά στο στομάχι, αλλά έχει έντονο και διαρκές αποτέλεσμα εξουδετέρωσης. Αντιδρά με το οξύ του στομάχου για την παραγωγή χλωριούχου ασβεστίου, διοξειδίου του άνθρακα και νερού. Σε αντίθεση με το χλωριούχο νάτριο, το οποίο σχηματίζεται κατά την αντίδραση όξινου ανθρακικού νατρίου με υδροχλωρικό οξύ, περίπου το 90% του χλωριούχου ασβεστίου συνδέεται με όξινο ανθρακικό στον αυλό του λεπτού εντέρου με το σχηματισμό αδιάλυτων αλάτων ασβεστίου. Αυτά τα άλατα απεκκρίνονται στα κόπρανα και δεν απορροφώνται, επομένως το ανθρακικό ασβέστιο θεωρείται μη συστηματικό αντιόξινο. Η χρήση ανθρακικού ασβεστίου συνήθως δεν οδηγεί στην ανάπτυξη κλινικά έντονης αλκάλωσης. Είναι γνωστό ότι η χρήση ανθρακικού ασβεστίου σχετίζεται με την εμφάνιση επίμονης υπερέκκρισης του γαστρικού οξέος μετά την εκκένωση του αντιόξινου από το στομάχι. Η αυξημένη έκκριση οξέος ξεκινά 2 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου και διαρκεί 3-5 ώρες.
Αλουμίνιο Το υδροξείδιο αργιλίου διαλύεται αργά στο στομάχι, όπου αντιδρά με υδροχλωρικό οξύ για την παραγωγή χλωριούχου αργιλίου και νερού. Η αλληλεπίδραση του χλωριούχου αργιλίου με τα δισανθρακικά άλατα στον αυλό του λεπτού εντέρου οδηγεί στο σχηματισμό ασθενώς απορροφημένων αλάτων αργιλίου, οπότε ο κίνδυνος ανάπτυξης συστημικής αλκάλωσης είναι ελάχιστος. Αν και ο σχηματισμός αδιάλυτων αλάτων περιορίζει την απορρόφηση του αλουμινίου, περίπου το 17-30% του χλωριούχου αργιλίου εξακολουθεί να απορροφάται. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, απεκκρίνεται γρήγορα. Σε περίπτωση μειωμένης νεφρικής λειτουργίας, η παρατεταμένη χρήση αντιόξινων που περιέχουν αλουμίνιο μπορεί να οδηγήσει σε υπεραλουμινιμία και συσσώρευση αλουμινίου σε διάφορους ιστούς του σώματος. Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια των αντιόξινων που περιέχουν αλουμίνιο είναι η δυσκοιλιότητα. Μια προδιάθεση για τέτοιες επιπλοκές παρατηρείται με εξασθενημένη περισταλτική εντερική, περιορίζοντας την πρόσληψη υγρών. Η δυσκοιλιότητα των αντιόξινων εξαρτάται από τη δόση. ενώ τα καθαρτικά μπορεί να είναι αποτελεσματικά, καθώς και η μετάβαση στη χρήση αντιόξινων αλουμινίου-μαγνησίου. Παρόλο που χρησιμοποιούνται διάφορα άλατα αλουμινίου (υδροξείδιο, φωσφορικό, ανθρακικό, οξικό αμινο), το υδροξείδιο έχει τις πιο έντονες ρυθμιστικές ιδιότητες, γι 'αυτό χρησιμοποιείται συχνότερα. Ωστόσο, σε σύγκριση με το υδροξείδιο του μαγνησίου, το ανθρακικό ασβέστιο και το όξινο ανθρακικό νάτριο, η ικανότητα εξουδετέρωσης του υδροξειδίου του αργιλίου είναι χαμηλή.
Μαγνήσιο Όπως το διττανθρακικό νάτριο, το υδροξείδιο του μαγνησίου αλληλεπιδρά με το υδροχλωρικό οξύ, παράγοντας ένα έντονο, αλλά βραχυπρόθεσμο αποτέλεσμα εξουδετέρωσης. Το προκύπτον χλωριούχο μαγνήσιο αντιδρά με δισανθρακικό άλας στο λεπτό έντερο, το οποίο ελαχιστοποιεί τον κίνδυνο ανάπτυξης συστημικής αλκάλωσης. Περίπου 5-10% του χλωριούχου μαγνησίου απορροφάται και απεκκρίνεται ταχέως σε ασθενείς με φυσιολογικά λειτουργικά νεφρά. Όπως και με άλλα αντιόξινα, ο κίνδυνος απορρόφησης κατιόντων και τοξικότητας είναι υψηλός μόνο με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας. Η τοξικότητα του μαγνησίου που σχετίζεται με τη λήψη αντιόξινων σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να προκαλέσει απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές. Η πιο συχνή παρενέργεια των αντιόξινων που περιέχουν μαγνήσιο είναι η διάρροια, η οποία μπορεί να είναι αρκετά έντονη, οδηγώντας σε απώλεια υγρών και ανισορροπία ηλεκτρολυτών. Το υδροξείδιο του μαγνησίου, το οποίο δεν αντέδρασε με υδροχλωρικό οξύ, μετατρέπεται στο λεπτό έντερο σε διαλυτά αλλά ελάχιστα απορροφημένα άλατα μαγνησίου. Αυτά τα άλατα αυξάνουν την οσμωτική βαθμίδα, τουλάχιστον εν μέρει υπεύθυνα για τη διάρροια που σχετίζεται με την πρόσληψη μαγνησίου.. Η διάρροια που προκαλείται από αντιόξινα που περιέχουν μαγνήσιο εξαρτάται από τη δόση. Χαρακτηριστικό της διάρροιας αυτού του τύπου είναι η απουσία σπαστικού κοιλιακού πόνου και κινήσεων του εντέρου τη νύχτα. Η μείωση της σοβαρότητας της διάρροιας μπορεί να επιτευχθεί χρησιμοποιώντας αντιόξινα που περιέχουν μαγνήσιο και αλουμίνιο ή εναλλάσσοντας αυτά τα αντιόξινα με φάρμακα που περιέχουν μόνο αλουμίνιο. Εκτός από το υδροξείδιο, χρησιμοποιούνται και άλλα άλατα μαγνησίου: οξείδιο (το οποίο σε υδατικό μέσο μετατρέπεται σε υδροξείδιο), ανθρακικό, τριπυριτικό. Στην NSA, τα άλατα μαγνησίου είναι ανώτερα από το υδροξείδιο του αργιλίου, αλλά κατώτερα από το όξινο ανθρακικό νάτριο και το ανθρακικό ασβέστιο.. Συνδυασμένα παρασκευάσματα που περιέχουν αλουμίνιο και μαγνήσιο Πολλά εμπορικά αντιόξινα περιέχουν ένα μείγμα αλουμινίου και μαγνησίου. Δεδομένου ότι η δυσκοιλιότητα και η διάρροια που προκαλούνται από τη χρήση αλουμινίου και μαγνησίου, αντίστοιχα, εξαρτώνται από τη δόση, ένας συνδυασμός αυτών των δύο ουσιών σε χαμηλές δόσεις σας επιτρέπει να δημιουργήσετε ένα φάρμακο με έντονο NSA. Θεωρητικά, τα αποτελέσματα του αλουμινίου και του μαγνησίου πρέπει να αντισταθμίζονται αμοιβαία. Ωστόσο, δεν ήταν ακόμη δυνατή η επιλογή της βέλτιστης αναλογίας μαγνησίου και αλουμινίου, που εξασφαλίζει ισορροπία. Εάν η δόση του μαγνησίου υπερβαίνει τα 8,5 g / ημέρα, το κυρίαρχο σύμπτωμα, ανεξάρτητα από την αναλογία, είναι διάρροια. Στην πραγματικότητα, περίπου τα 3/4 των ασθενών που λαμβάνουν συνδυασμένα αντιόξινα έχουν διάρροια. η δυσκοιλιότητα είναι σπάνια. Ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών, εκτός από την προσβολή του γαστρεντερικού σωλήνα, όταν χρησιμοποιείτε συνδυασμένα φάρμακα δεν μειώνεται. Αντιθέτως, η παρουσία δύο αλάτων αυξάνει την πιθανότητα παρενεργειών που σχετίζονται με την απορρόφηση και των δύο κατιόντων. Έτσι, οι ασθενείς μπορεί να έχουν υπερμαγνησιαιμία, υπεραλουμινιμία, υποφωσφαταιμία ή μεταβολική αλκάλωση. Όπως και με τη χρήση μονοπαρασκευασμάτων, αυτό είναι σημαντικό για ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία..
Η αλληλεπίδραση αντιόξινων με άλλα φάρμακα Μέχρι σήμερα, είναι γνωστή η φύση της αλληλεπίδρασης αντιόξινων φαρμάκων με περισσότερες από 30 κατηγορίες φαρμάκων. Αν και στις περισσότερες περιπτώσεις αυτή η αλληλεπίδραση δεν είναι κλινικά σχετική, σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να επηρεάσει σημαντικά την αποτελεσματικότητα ενός ή και των δύο φαρμάκων.. Τα αντιόξινα αλληλεπιδρούν με τα ναρκωτικά μέσω διαφόρων μηχανισμών. Η αλληλεπίδραση συμβαίνει στον εντερικό αυλό όταν το αντιόξινο σχηματίζει χηλικές ενώσεις με άλλο φάρμακο ή το απορροφά στην επιφάνεια του. Τα αντιόξινα μπορούν επίσης να επηρεάσουν την απορρόφηση και την αποβολή των φαρμάκων, αυξάνοντας το pH του στομάχου και των ούρων, αντίστοιχα. Επιπλέον, η σοβαρότητα τέτοιων ιδιοτήτων σε διαφορετικά αντιόξινα δεν είναι η ίδια. Παράγοντες που επηρεάζουν τη δραστηριότητα της αλληλεπίδρασης με άλλα φάρμακα περιλαμβάνουν το σθένος των κατιόντων που συνθέτουν τα αντιόξινα, τη δόση και την κανονικότητα της χρήσης, και το πιο σημαντικό, ο χρόνος που απαιτείται για τη λήψη του αντιόξινου σε σχέση με άλλο φάρμακο.
Αλληλεπίδραση στον εντερικό αυλό Τα πιο δραστικά αντιόξινα που περιέχουν δισθενή κατιόντα (Ca2 +, Mg2 +) ή τρισθενή (Al3 +) που δεσμεύουν άλλα φάρμακα, μειώνοντας την απορρόφησή τους. Το υδροξείδιο του μαγνησίου και το τριπυριτικό είναι πιο δραστικά από την άποψη αυτή. το υδροξείδιο του αργιλίου και το ανθρακικό ασβέστιο έχουν μέτρια ικανότητα δέσμευσης φαρμάκων. Η πιο μελετημένη αλληλεπίδραση αντιόξινων με τετρακυκλίνες. Τα αντιόξινα που περιέχουν αλουμίνιο, μαγνήσιο ή ασβέστιο, αναστέλλουν σημαντικά την απορρόφηση της τετρακυκλίνης και μειώνουν τη βιοδιαθεσιμότητα της κατά 50-90%. Οι ασθενείς που λαμβάνουν οποιοδήποτε φάρμακο τετρακυκλίνης και αντιόξινο πρέπει να παρατηρούν ένα διάστημα μεταξύ της λήψης αυτών των φαρμάκων για τουλάχιστον 2 ώρες. Τα κατιόντα των μετάλλων που απαρτίζουν τα αντιόξινα σχηματίζουν επίσης χηλικές ενώσεις με φθοροκινολόνες, οι οποίες μπορεί να επηρεάσουν την απορρόφησή τους στην πεπτική οδό. Υπάρχουν ενδείξεις σημαντικής (έως 90%) μείωσης της βιοδιαθεσιμότητας και της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα της σιπροφλοξασίνης, της τοξακίνης, της πεφλοξασίνης, της νορφλοξασίνης υπό την επίδραση αντιόξινων που περιέχουν μαγνήσιο, αλουμίνιο ή ασβέστιο. Από την άποψη αυτή, το διάστημα που διαχωρίζει την πρόσληψη αντιόξινων και κινολονών πρέπει να είναι τουλάχιστον 2 ώρες (κατά προτίμηση 4-6 ώρες). Υπάρχουν ενδείξεις για μέτρια μείωση της απορρόφησης των ανταγωνιστών ισταμίνης Η 2 -υποδοχείς με ταυτόχρονη χορήγηση αντιόξινων. Τα συνδυασμένα αντιόξινα που περιέχουν μαγνήσιο και αλουμίνιο μειώνουν την απορρόφηση της σιμετιδίνης, της ρανιτιδίνης, της φαμοτιδίνης και της νιζατιδίνης.
Φάρμακα των οποίων η απορρόφηση επηρεάζεται από την αύξηση του pH στο στομάχι Δεδομένου ότι τα αντιόξινα αυξάνουν το pH στο στομάχι, μπορούν να αναστέλλουν την απορρόφηση των φαρμάκων, για τη διάλυση και την απορρόφηση των οποίων απαιτείται όξινο περιβάλλον. Αυτό αποδείχθηκε, ιδίως, για την κετοκοναζόλη και τη σουκραλφάτη, επομένως το διάστημα μεταξύ της λήψης αυτών των φαρμάκων πρέπει να είναι τουλάχιστον 2 ώρες. Φάρμακα των οποίων η απορρόφηση επηρεάζεται από το pH των ούρων Η ασπιρίνη και τα σαλικυλικά είναι ασθενή οξέα που ιονίζονται στα αλκαλικά ούρα, γεγονός που επιταχύνει την απέκκρισή τους από τα νεφρά. Οι αλλαγές στο pH των ούρων που προκαλούνται από τα αντιόξινα μπορούν να μειώσουν κατά το ήμισυ τα σαλικυλικά πλάσματα.
Ανταγωνιστές του Ν 2 -υποδοχείς Η εισαγωγή το 1977 του πρώτου Ν 2 -Ο αποκλειστής σιμετιδίνης έφερε επανάσταση στη θεραπεία γαστρεντερικών παθήσεων που σχετίζονται με αυξημένη έκκριση οξέος. Έκτοτε, έχουν αναπτυχθεί νέοι και πιο ισχυροί ανταγωνιστές του H. 2 -υποδοχείς, και επί του παρόντος τα ακόλουθα φάρμακα χρησιμοποιούνται ευρέως: ρανιτιδίνη, φαμοτιδίνη και νιζατιδίνη. Από το 1995, η σιμετιδίνη, η ρανιτιδίνη και η φαμοτιδίνη έχουν εγκριθεί στις Ηνωμένες Πολιτείες ως φάρμακα χωρίς ιατρική συνταγή. Συνιστώμενες δόσεις: φαμοτιδίνη - 10 mg (έως 20 mg / ημέρα), σιμετιδίνη - 200 mg (έως 400 mg / ημέρα), ρανιτιδίνη - 75 mg (έως 150 mg / ημέρα), νιζατιδίνη - 75 mg (έως 150 mg / ημέρα). Προστατευτική δράση N 2 -Οι αναστολείς σε όξινα-πεπτικά νοσήματα πραγματοποιούνται με την καταστολή επιθετικών παραγόντων. Αποκλεισμός Η 2 -υποδοχείς των βρεγματικών κυττάρων του στομάχου, αυτά τα φάρμακα μειώνουν τη σύνθεση οξέων στο στομάχι. Επιπλέον, υπάρχει μια κυρίαρχη καταστολή της βασικής και νυκτερινής έκκρισης σε σύγκριση με την έκκριση που διεγείρεται από την τροφή. Η αντιεκκριτική δράση αρχίζει να εμφανίζεται 1 ώρα μετά τη χορήγηση και διαρκεί για 6-12 ώρες. Η διάρκεια της αντιεκκριτικής έκθεσης για στοματικά παρασκευάσματα σιμετιδίνης (200 mg) και φαμοτιδίνης (10 mg) είναι 6 και 8-10 ώρες, αντίστοιχα. Για τη ρανιτιδίνη (75 mg) και τη νιζατιδίνη (75 mg), αυτός ο δείκτης είναι 6-8 ώρες. Η σοβαρότητα και η διάρκεια της καταστολής της έκκρισης οξέος υπό την επίδραση Ν ανταγωνιστών 2 -Οι υποδοχείς εξαρτώνται από τη δόση. Η ίδια μάζα αυτών των φαρμάκων οδηγεί σε εντελώς διαφορετική δραστηριότητα. Έτσι, η φαμοτιδίνη είναι τουλάχιστον 20-50 φορές πιο ισχυρή από τη σιμετιδίνη. Η ρανιτιδίνη και η νιζατιδίνη, των οποίων η δραστικότητα είναι συγκρίσιμη, είναι περίπου 4-10 φορές πιο δραστική από τη σιμετιδίνη.
Φαρμακοκινητική των ανταγωνιστών Η 2 -υποδοχείς Αυτά τα φάρμακα απορροφώνται γρήγορα στο λεπτό έντερο, φτάνοντας τα μέγιστα επίπεδα στο αίμα 1-3 ώρες μετά την κατάποση. Η βιοδιαθεσιμότητά τους δεν επηρεάζεται από τα τρόφιμα, αλλά, όπως αναφέρθηκε παραπάνω, μπορεί να αλλάξει σημαντικά υπό την επίδραση των αντιόξινων. Εξάλειψη ανταγωνιστών του Ν 2 -οι υποδοχείς εμφανίζονται μέσω των νεφρών και του ήπατος. η νεφρική οδός κυριαρχεί για τη νιζατιδίνη. Σε περίπτωση βλάβης στα νεφρά και σε ηλικιωμένους ασθενείς, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση. Σε ασθενείς με παθολογία του ήπατος, αλλά με νεφρά που λειτουργούν κανονικά, δεν συνιστάται η μείωση της δόσης.
Παρενέργειες Ανταγωνιστές του Ν 2 -υποδοχείς - μια κατηγορία φαρμάκων που είναι τα πιο μελετημένα και ως εκ τούτου τα ασφαλέστερα που διατίθενται ποτέ στην αγορά. Ελήφθησαν από περίπου 30 εκατομμύρια άτομα και σπάνια παρατηρήθηκαν παρενέργειες - σε λιγότερο από 3% των περιπτώσεων. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρούνται με τυπικές δόσεις Η 2 -αποκλειστές, - πονοκέφαλος, υπνηλία, δυσκοιλιότητα, διάρροια, ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος. Παρά το γεγονός ότι, σύμφωνα με κλινικές εντυπώσεις, η σιμετιδίνη πιο συχνά από άλλα φάρμακα αυτής της ομάδας προκαλεί οποιεσδήποτε αντιδράσεις από το κεντρικό νευρικό σύστημα, δεν έχουν ληφθεί πειστικά δεδομένα που να επιβεβαιώνουν αυτό. Έχει παρατηρηθεί σοβαρή βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα, όπως σύγχυση, ζάλη, διέγερση και ψευδαισθήσεις, αν και εξαιρετικά σπάνια, με όλους τους ανταγωνιστές του Η 2 -υποδοχείς. Περιγράφονται επίσης αλλαγές αίματος (θρομβοκυτταροπενία, λευκοπενία, ουδετεροπενία, αναιμία) και μέτρια αναστρέψιμη αύξηση της δραστηριότητας των ηπατικών ενζύμων. ο επιπολασμός αυτών των αντιδράσεων είναι πολύ μικρός. Μεταξύ των ανταγωνιστών του Ν 2 -Οι υποδοχείς σιμετιδίνης χαρακτηρίζονται από την ικανότητα να προκαλούν ανικανότητα και γυναικομαστία. Αυτά τα φαινόμενα είναι αναστρέψιμα, εξαφανίζονται όταν ακυρώνετε το φάρμακο ή το αντικαθιστάτε με άλλο. Η χρήση έτοιμων μορφών σιμετιδίνης πρακτικά δεν σχετίζεται με την ανάπτυξη αυτών των παρενεργειών. Η αναλογία τοξικών και θεραπευτικών δόσεων για όλα τα Ν 2 -Οι αποκλειστές είναι πολύ υψηλοί. Η λήψη 10-20 g σιμετιδίνης προκαλεί μόνο ελάχιστες και παροδικές παρενέργειες. Σοβαρές αντιδράσεις από το κεντρικό νευρικό σύστημα περιγράφηκαν μετά την κατανάλωση 20-40 g σιμετιδίνης. Τα δεδομένα σχετικά με την υπερδοσολογία ρανιτιδίνης είναι πολύ περιορισμένα, αλλά είναι γνωστό ότι μια εφάπαξ δόση 18 g του φαρμάκου δεν οδήγησε σε σοβαρές τοξικές αντιδράσεις. Δεν υπήρξαν περιπτώσεις τοξικότητας φαμοτιδίνης · δεν παρατηρήθηκαν τοξικές επιδράσεις σε ασθενείς που έλαβαν περισσότερα από 800 mg φαμοτιδίνης την ημέρα λόγω υπερέκκρισης. Δεν υπάρχει σχεδόν καμία πληροφορία για υπερβολική δόση νιζατιδίνης..
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα Από όλους τους ανταγωνιστές του Ν 2 -Οι υποδοχείς σιμετιδίνης έχουν τη μεγαλύτερη ικανότητα αλληλεπίδρασης με άλλα φάρμακα. Δεδομένου ότι η σιμετιδίνη συνδέεται με πολλά ισοένζυμα του συστήματος κυτοχρώματος P-450, μπορεί να διαταράξει τον μεταβολισμό των φαρμάκων που αποβάλλονται μέσω του ήπατος. Από την άποψη αυτή, απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή ενώ ο διορισμός της σιμετιδίνης με θεοφυλλίνη, φαινυτοΐνη και βαρφαρίνη. Η σιμετιδίνη μπορεί επίσης να αναστέλλει το μεταβολισμό τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, βενζοδιαζεπινών, β-αναστολέων, αναστολέων διαύλων ασβεστίου, λιδοκαΐνης και κινιδίνης. Αν και η ρανιτιδίνη σχετίζεται επίσης με τα ένζυμα του συστήματος, ωστόσο, με χαμηλότερη συγγένεια, επομένως, η επίδρασή της στον μεταβολισμό των φαρμάκων είναι αμελητέα. Η φαμοτιδίνη και η νιζατιδίνη γενικά δεν έχουν την ικανότητα να συνδέονται με το σύστημα κυτοχρώματος και να αναστέλλουν το μεταβολισμό άλλων φαρμάκων. Αναλογικά με τα αντιόξινα, ανταγωνιστές Ν 2 -Οι υποδοχείς αυξάνοντας το pH στο στομάχι μπορεί να επηρεάσουν τη βιοδιαθεσιμότητα ορισμένων φαρμάκων. Διαπιστώθηκε ότι οι τυπικές δόσεις σιμετιδίνης και ρανιτιδίνης αυξάνουν την απορρόφηση της νιφεδιπίνης, ενισχύοντας την αντιυπερτασική δράση της. Η σιμετιδίνη μειώνει την απενεργοποίηση των παγκρεατικών ενζύμων στο έντερο. Αντιθέτως, η ταυτόχρονη χρήση του H 2- Οι αποκλειστές μειώνουν τη βιοδιαθεσιμότητα της ιτρακοναζόλης και της κετοκοναζόλης. Έγκριση ανταγωνιστικών εντύπων Η 2 -Οι over-the-counter υποδοχείς έχουν προηγηθεί χρόνια αμφιβολιών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του βήματος. Η μεγαλύτερη ανησυχία ήταν ότι οι ασθενείς με δυσπεπτικά συμπτώματα που προκαλούνται από καρκίνο του στομάχου, στηθάγχη ή επιπλοκές οξέων-πεπτικών ασθενειών μπορούν να χρησιμοποιήσουν αυτά τα φάρμακα για αυτοθεραπεία, καθυστερώντας έτσι την καθιέρωση μιας σωστής διάγνωσης και την έναρξη κατάλληλης θεραπείας. Η πιθανότητα ατελούς επούλωσης ενός έλκους ή οισοφαγίτιδας οφείλεται στο γεγονός ότι η χρήση ανταγωνιστών του H 2 -Ο υποδοχέας ανακουφίζει τον πόνο χωρίς πραγματική επούλωση του έλκους. Τέτοια προβλήματα δεν είναι νέα και δεν είναι μοναδικά για τα φάρμακα αυτής της ομάδας, καθώς οι ασθενείς με δυσπεπτικές διαταραχές χρησιμοποιούν πολύ αντιόξινα για την αυτοθεραπεία. Οδηγίες που συνοδεύουν τους ανταγωνιστές Η 2 -Οι υποδοχείς, παρόμοιοι με εκείνους για τα αντιόξινα, περιέχουν συστάσεις να μην τα παίρνουν για περισσότερο από 2 εβδομάδες χωρίς να συμβουλευτείτε γιατρό. Μια καθυστέρηση δύο εβδομάδων στη διάγνωση είναι απίθανο να έχει σημαντική επίδραση στην πρόγνωση του καρκίνου του στομάχου ή άλλων οξέων-πεπτικών ασθενειών. Άλλοι αντίπαλοι της εισαγωγής έτοιμων μορφών ανταγωνιστών του Ν 2 -Οι υποδοχείς πιστεύουν ότι οι δόσεις που περιέχονται σε αυτά τα παρασκευάσματα είναι πολύ χαμηλές για την ανακούφιση των σοβαρών συμπτωμάτων και ότι αυτοί οι παράγοντες μπορούν να θεωρηθούν ακριβά αντιόξινα. Ένα άλλο ζήτημα OTC 2 -αποκλειστές, είναι η πιθανότητα, αν και σπάνια, σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών. η συχνότητά τους είναι 1 στις 100.000 περιπτώσεις. Παρά τα επιχειρήματα αυτά, η διαθεσιμότητα εξωχρηματιστηριακών μορφών Η 2 -Οι αποκλειστές είναι πολύ βολικοί για ασθενείς με δυσπεπτικές εκδηλώσεις. Συνολική επαρκής ασφάλεια N 2 -Οι αποκλειστές προωθούν τη μετάβαση στις εξωχρηματιστηριακές διακοπές τους. Στη Γερμανία, αυτά τα φάρμακα διανέμονται χωρίς ιατρική συνταγή για 5 χρόνια, στις Ηνωμένες Πολιτείες από το 1985. Ωστόσο, αυτό μπορεί να είναι υποτιμημένο, δεδομένου ότι βασίζεται σε εθελοντικές αναφορές.. Οι φαρμακοποιοί / φαρμακοποιοί μπορούν να ελαχιστοποιήσουν αυτόν τον κίνδυνο εντοπίζοντας ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο για σοβαρές γαστρεντερολογικές παθήσεις, παρακολουθώντας αυτούς τους ασθενείς για αλληλεπιδράσεις της σιμετιδίνης με άλλα φάρμακα και συμβουλεύοντας τους ασθενείς για τη σωστή χρήση του H 2 -αποκλειστές.
Συστάσεις για την επιλογή του φαρμάκου Με την έλευση της ευκαιρίας να αποκτήσουν ανταγωνιστές του Ν 2 -Εξωχρηματιστηριακοί υποδοχείς, οι ασθενείς συχνά απευθύνονται σε φαρμακοποιούς / φαρμακοποιού με ερωτήσεις σχετικά με την επιλογή μεταξύ αυτών των φαρμάκων και αντιόξινων, τα οποία χρησιμοποιούνται επίσης για καούρα και γαστρίτιδα. Από την απόδειξη της κυρίαρχης αποτελεσματικότητας των ανταγωνιστών του Ν 2 -Δεν υπάρχουν υποδοχείς ή αντιόξινα για τέτοια συμπτώματα, η επιλογή του φαρμάκου πρέπει να καθορίζεται από τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του ασθενούς. Επομένως, είναι απαραίτητο για τον ασθενή να μάθει ποια είναι η διάρκεια και ο ρυθμός έναρξης της συμπτωματικής ανακούφισης για αυτόν, ποια μορφή του φαρμάκου προτιμά να χρησιμοποιήσει, εάν χρησιμοποιεί συνταγογραφούμενα φάρμακα ή εάν η χρήση αντιόξινων ήταν προηγουμένως αποτελεσματική. Για ασθενείς που χρειάζονται γρήγορη ανακούφιση, προτιμώνται τα αντιόξινα, καθώς ανακουφίζουν αμέσως τα συμπτώματα, ενώ οι ανταγωνιστές Η 2 -υποδοχείς - μόνο μετά από 1-2 ώρες. Από την άλλη πλευρά, σε περιπτώσεις όπου η επαναλαμβανόμενη χορήγηση αντιόξινων κατά τη διάρκεια της ημέρας είναι δυσάρεστη ή ανεπιθύμητη, η διάρκεια της έκθεσης είναι πολύ σημαντική. Για αυτούς τους ασθενείς, οι ανταγωνιστές Η προτιμώνται περισσότερο. 2 -υποδοχείς, η διάρκεια δράσης των οποίων, ανάλογα με το φάρμακο, είναι 6-10 ώρες. Εάν ο ασθενής δεν είναι ικανοποιημένος με τις γευστικές ιδιότητες των αντιόξινων, μπορεί να χρησιμοποιήσει ανταγωνιστές του Ν 2 -υποδοχείς και με δυσκολίες που σχετίζονται με την κατάποση δισκίων, είναι καλύτερο να χρησιμοποιείτε αντιόξινα εναιωρήματα ή μασώμενα αντιόξινα δισκία. Οι πληροφορίες σχετικά με τα φάρμακα που παίρνει ο ασθενής είναι πολύ σημαντικές. Είναι γνωστό ότι τα αντιόξινα και η σιμετιδίνη έχουν τη μεγαλύτερη ικανότητα αλληλεπίδρασης με άλλα φάρμακα και ασθενείς που χρησιμοποιούν πολλά φάρμακα, είναι απαραίτητο να προταθεί οποιοσδήποτε άλλος ανταγωνιστής Ν 2 -υποδοχείς. Τέλος, η επιλογή του φαρμάκου μπορεί να καθοριστεί από το κόστος του. Τα αντιόξινα είναι πολύ φθηνότερα. Με σοβαρή οισοφαγίτιδα GER ή / και παλινδρόμηση, ούτε αντιόξινα ούτε ανταγωνιστές Η 2 -οι υποδοχείς δεν θα προσφέρουν πρόσθετα οφέλη ενώ λαμβάνουν πιο ισχυρά αντιεκκριτικά φάρμακα (αναστολείς αντλίας πρωτονίων).
Επιλογή αντιόξινων Κατά την επιλογή ενός αντιόξινου παρασκευάσματος, είναι απαραίτητο να ληφθούν υπόψη οι χημικές ιδιότητες των συστατικών που περιλαμβάνονται στη σύνθεσή του, οι συστηματικές παρενέργειες και οι αντιδράσεις τους από το γαστρεντερικό σωλήνα, η δραστηριότητα του φαρμάκου, η γεύση του, η αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα και το κόστος. Τα ιδιαίτερα δραστικά αντιόξινα προτιμούνται περισσότερο επειδή μια μικρή ποσότητα του φαρμάκου μπορεί να εξουδετερώσει μια μεγάλη ποσότητα οξέος στο στομάχι. Θα πρέπει να δοθεί μεγάλη προσοχή στις γευστικές ιδιότητες του φαρμάκου, καθώς εάν ο ασθενής συμπαθεί τη γεύση του φαρμάκου, αυτό αυξάνει σημαντικά την αποτελεσματικότητα της αντιόξινης θεραπείας. Για τη δυσκοιλιότητα, η οποία απαντάται συχνά σε ηλικιωμένους ασθενείς, που συχνά απαντώνται σε ηλικιωμένους ασθενείς ή αιμορροΐδες, συνιστάται η χρήση αντιόξινων που περιέχουν μαγνήσιο ή συνδυασμό μαγνησίου και αργιλίου. Αντίθετα, οι ασθενείς με ιστορικό διάρροιας (για παράδειγμα, με νόσο του Crohn, σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου) πρέπει να αποφεύγουν τα αντιόξινα, που περιλαμβάνουν μαγνήσιο, και να χρησιμοποιούν παρασκευάσματα που περιέχουν μόνο αλουμίνιο. Όταν επιλέγετε ένα αντιόξινο φάρμακο, είναι απαραίτητο να μάθετε λεπτομερώς ποια φάρμακα χρησιμοποίησε ο ασθενής. Οι πιο έντονες αλληλεπιδράσεις (για παράδειγμα, με τετρακυκλίνη, φθοροκινολόνη) παρατηρήθηκαν σε αντιόξινα που περιέχουν συνδυασμό αλουμινίου και μαγνησίου ή ασβεστίου. Ένας σημαντικός παράγοντας που επηρεάζει την επιλογή του αντιόξινου φαρμάκου είναι το κόστος του. Αν και τα περισσότερα αντιόξινα είναι σχετικά φθηνά, η διαφορά τιμής μπορεί να είναι σημαντική όταν λαμβάνεται υπόψη η NSA καθενός από τα συγκριτικά φάρμακα. Το κόστος των αντιόξινων πρέπει να υπολογίζεται με βάση την ίδια δραστηριότητα και όχι από ίσους όγκους φαρμάκων.
Επιλογή ανταγωνιστών του Ν 2 -υποδοχείς Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν ενδείξεις που να δείχνουν μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα ή καλύτερη ανοχή ενός ανταγωνιστή αυτής της ομάδας σε σύγκριση με έναν άλλο όταν χρησιμοποιείται για καούρα ή γαστρίτιδα. Η διάρκεια καταστολής της έκκρισης οξέος με σιμετιδίνη (6 ώρες) μπορεί να είναι μικρότερη από ό, τι με άλλους ανταγωνιστές Η 2 -υποδοχείς. Δεν είναι σαφές εάν αυτές οι διαφορές έχουν κλινική σημασία. Αν και όταν χρησιμοποιείτε μικρές δόσεις σιμετιδίνης, η αλληλεπίδρασή της με άλλα φάρμακα πρακτικά δεν συμβαίνει, είναι προτιμότερο να συνιστάται η χρήση φαμοτιδίνης, ρανιτιδίνης ή νιζατιδίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα για τα οποία είναι δυνατή αυτή η αλληλεπίδραση..
Χαρακτηριστικά θεραπείας διαφόρων κατηγοριών ασθενών Ασθενείς προχωρημένης και γεροντικής ηλικίας Οι ασθενείς αυτής της κατηγορίας συχνά χρησιμοποιούν αντιόξινα. Αυτό οφείλεται στον υψηλό επιπολασμό διαφόρων γαστρεντερικών παθήσεων σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα (γαστρίτιδα, έλκη στομάχου, έλκη που προκαλούνται από ΜΣΑΦ). Είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι οι κλινικές εκδηλώσεις που χαρακτηρίζουν τη νόσο του πεπτικού έλκους σε ηλικιωμένους ασθενείς συχνά απουσιάζουν ή έχουν αόριστη φύση (αδυναμία, ζάλη, απώλεια όρεξης και σωματικό βάρος). Συχνά η πρώτη εκδήλωση της νόσου σε αυτά είναι η διάτρηση ή η αιμορραγία από το πεπτικό σύστημα. Επομένως, απαιτείται μια διεξοδική και εστιασμένη έρευνα για τους ασθενείς. Μεγάλη σημασία έχει η αποσαφήνιση του καταλόγου φαρμάκων (ειδικά ΜΣΑΦ) που χρησιμοποιεί ο ασθενής. Κατά την επιλογή ενός αντιόξινου φαρμάκου για έναν ηλικιωμένο ασθενή, καθοδηγούνται από γενικές αρχές. Ωστόσο, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι συχνά αναπτύσσουν ανεπιθύμητες ενέργειες και, επιπλέον, οι ηλικιωμένοι ασθενείς συνήθως λαμβάνουν διάφορα φάρμακα που μπορούν να αλληλεπιδράσουν με αντιόξινα. Σε ασθενείς με άθικτα νεφρά, που πάσχουν από δυσκοιλιότητα, εμφανίζεται το διορισμό αντιόξινων, που περιλαμβάνουν μαγνήσιο. Τα παρασκευάσματα που περιέχουν αλουμίνιο προκαλούν, εκτός από τη δυσκοιλιότητα, την υποφωσφαταιμία και τις οστικές αλλαγές σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα. Από την άλλη πλευρά, σε αυτήν την κατηγορία ασθενών, η λήψη αντιόξινων που περιέχουν μαγνήσιο και ανθρακικό ασβέστιο συχνά οδηγεί σε διάρροια και στην ανάπτυξη διαταραχών νερού-ηλεκτρολύτη, οι οποίες αποτελούν σοβαρό κίνδυνο για αυτήν την ηλικιακή ομάδα. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανότητα αλλαγής του φαρμάκου σε περίπτωση δυσκοιλιότητας ή διάρροιας. Επειδή πολλοί ασθενείς ακολουθούν δίαιτα με χαμηλή περιεκτικότητα σε αλάτι λόγω υπέρτασης ή συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, θα πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση όξινου ανθρακικού νατρίου ακόμη και για μικρό χρονικό διάστημα.. Χρήση ανταγωνιστών του Η 2 -οι υποδοχείς σε ηλικιωμένους ασθενείς είναι αρκετά ασφαλείς. Το πιο σημαντικό πρόβλημα σε αυτήν την περίπτωση είναι η πιθανότητα αλληλεπίδρασης της σιμετιδίνης ρανιτιδίνης με άλλα φάρμακα που παίρνει ο ασθενής..
Έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες Μια αρκετά εντατική χρήση αντιόξινων από έγκυες γυναίκες οφείλεται στο γεγονός ότι το 30-50% από αυτά έχουν GER. Τα αντιόξινα δεν έχουν τερατογόνες ιδιότητες και είναι ασφαλή για μέτρια χρήση. Η μακροχρόνια χρήση υψηλών δόσεων αντιόξινων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να οδηγήσει σε υπο- και υπερμαγνησιαιμία, υπερασβεστιαιμία και αυξημένα αντανακλαστικά τένοντα στα νεογνά. Η χρήση όξινου ανθρακικού νατρίου σχετίζεται με κίνδυνο ανάπτυξης συστηματικής αλκάλωσης και οιδήματος. Δεδομένα ασφάλειας ανταγωνιστών 2 -οι έγκυοι υποδοχείς είναι περιορισμένοι. Η σιμετιδίνη διεισδύει εύκολα στον πλακούντα, και σε πειράματα σε αρουραίους, διαπιστώθηκε η αντιανδρογόνος επίδρασή του στο έμβρυο. Ωστόσο, μια μελέτη 50 εγκύων γυναικών που έλαβαν σιμετιδίνη δεν αποκάλυψε καμία ανεπιθύμητη ενέργεια του φαρμάκου. Μέχρι σήμερα, δεν έχουν εντοπιστεί τερατογόνες ιδιότητες της ρανιτιδίνης και της φαμοτιδίνης. Τα δεδομένα για τη νιζατιδίνη είναι σχεδόν απουσία. Υπάρχει περισσότερη κλινική εμπειρία με τη χρήση αντιόξινων σε αυτήν την ομάδα, επομένως η χρήση αυτών των φαρμάκων είναι προτιμότερη για τις έγκυες γυναίκες. Τα υδροξείδια αλουμινίου και μαγνησίου δεν διεισδύουν στο μητρικό γάλα, επομένως μπορούν να χρησιμοποιηθούν για γαλουχία. Η σιμετιδίνη περνά στο μητρικό γάλα, αλλά δεν υπήρξαν δυσμενείς επιπτώσεις στα παιδιά. Η φαμοτιδίνη, η ρανιτιδίνη και η νιζατιδίνη βρίσκονται επίσης στο μητρικό γάλα. Δεν υπάρχουν παρόμοια δεδομένα για το αλγινικό οξύ.. Παιδιατρικοί ασθενείς Σε παιδιά, συμπεριλαμβανομένων των μικρών παιδιών, παρατηρείται συχνά το GER. Τα χαρακτηριστικά συμπτώματα αυτής της κατάστασης περιλαμβάνουν ναυτία, πόνο στο στήθος, ευερεθιστότητα, άρνηση φαγητού, ρέψιμο, βραχνάδα, λόξυγκας. Σε παιδιά με GER, οισοφαγίτιδα και πεπτικό έλκος, χρησιμοποιούνται συχνά αντιόξινα, τα οποία περιλαμβάνουν αλγινικό οξύ. Παρά την ευρεία χρήση, η πλήρης ασφάλεια των αντιόξινων σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα δεν έχει αποδειχθεί οριστικά. Συγκεκριμένα, έχουν περιγραφεί δύο περιπτώσεις ραχίτιδας σε παιδιά που προκαλούνται από μείωση του φωσφόρου στο πλαίσιο της παρατεταμένης χρήσης αντιόξινων που περιέχουν αλουμίνιο. Λόγω του γεγονότος ότι η παλινδρόμηση στα παιδιά μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές επιπλοκές, συμπεριλαμβανομένης της αναστατωμένης ανάπτυξης, σοβαρής βλάβης στον οισοφάγο και των πνευμονικών παθήσεων, οι γονείς που θέλουν να αγοράσουν ένα αντιόξινο φάρμακο για το παιδί τους θα πρέπει να συμβουλεύονται να συμβουλευτούν έναν παιδίατρο για λεπτομερή εξέταση..
Συμβουλευτική ασθενών Παρασκευάσματα που περιέχουν αντιόξινα και συνδυασμούς αντιόξινων και αλγινικού οξέος Στον ασθενή που θέλει να αγοράσει ένα αντιόξινο φάρμακο πρέπει να δοθούν οι ακόλουθες συστάσεις:
Οι ασθενείς με καούρα ή γαστρίτιδα θα πρέπει να λαμβάνουν αντιόξινο ανάλογα με τις ανάγκες. Μερικοί ασθενείς αισθάνονται σημαντική ανακούφιση τηρώντας ένα συγκεκριμένο σχήμα, για παράδειγμα, λαμβάνοντας αντιόξινο αμέσως μετά το φαγητό και τη νύχτα.
Μην τρώτε αργότερα από 3 ώρες πριν τον ύπνο. Συνιστάται να σηκώσετε το κεφάλι του κρεβατιού κατά 10-20 cm.
Οι ασθενείς δεν πρέπει να κοιμούνται για περίπου 3 ώρες μετά το φαγητό.
Συνιστάται να αποφεύγετε το κάπνισμα, την κατανάλωση καφεΐνης, αλκοόλ, τροφών που περιέχουν λιπαρά και ντομάτα, σοκολάτα, μέντα και συνηθισμένα.
Μην φοράτε σφιχτά ρούχα..
Πρέπει να καταπολεμήσετε το υπερβολικό βάρος.
Οι ασθενείς με έλκος δωδεκαδακτύλου που χρησιμοποιούν αντιόξινα για την ανακούφιση του πόνου θα πρέπει να λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα όπως απαιτείται. Με την ταυτόχρονη χρήση ανταγωνιστών Η 2 -υποδοχείς, πρέπει να λαμβάνονται 1-2 ώρες πριν από το αντιόξινο προκειμένου να αποφευχθεί πιθανή μείωση της βιοδιαθεσιμότητας.
Τα αντιόξινα δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για περισσότερο από 2 εβδομάδες. Εάν η αποτελεσματικότητά τους είναι ανεπαρκής, συμβουλευτείτε έναν γιατρό.
Επειδή τα αντιόξινα μπορεί να προκαλέσουν δυσκοιλιότητα ή διάρροια, εάν εμφανιστεί μία από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες, ο ασθενής πρέπει να ενημερωθεί για τη μετάβαση σε άλλο φάρμακο.
Οι ασθενείς με δίαιτα περιορισμένης περιεκτικότητας σε αλάτι θα πρέπει να γνωρίζουν την περιεκτικότητα σε νάτριο σε διάφορα αντιόξινα και θα πρέπει να χρησιμοποιούν μόνο παρασκευάσματα χαμηλού νατρίου. Στη νεφρική και καρδιακή παθολογία, είναι επίσης σημαντικό να ληφθεί υπόψη η ποσότητα καλίου και μαγνησίου.
Τα δισκία αντιόξινων είναι κατώτερης δραστικότητας από υγρές μορφές. Οι ασθενείς που βρίσκουν ογκώδεις υγρές μορφές μπορούν να παίρνουν χάπια κατά τη διάρκεια της ημέρας και να λαμβάνουν πιο ενεργές υγρές μορφές τη νύχτα..
Το διάστημα μεταξύ της λήψης αντιόξινων και φαρμάκων με τα οποία μπορεί να αλληλεπιδράσει (τετρακυκλίνες, σίδηρος, διγοξίνη) πρέπει να είναι τουλάχιστον 2 ώρες. Εάν είναι δυνατόν, το διάστημα μεταξύ λήψης αντιόξινων και φθοροκινολονών θα πρέπει να είναι τουλάχιστον 4-6 ώρες. Εάν αυτό το διάστημα είναι μόνο 2 ώρες, η φθοροκινολόνη πρέπει να λαμβάνεται πρώτα.
Ανταγωνιστές του Ν 2 -υποδοχείς Ασθενείς που αποκτούν ανταγωνιστές Η 2 -υποδοχείς, είναι απαραίτητο να δοθούν οι ακόλουθες συστάσεις:
Αυτά τα φάρμακα δεν είναι αντιόξινα και ο μηχανισμός δράσης τους είναι διαφορετικός. Επιπλέον, τα φάρμακα χωρίς ιατρική συνταγή αυτής της σειράς είναι παρόμοια με αυτά που χρησιμοποιούνται χωρίς συνταγή και διαφέρουν μόνο σε χαμηλότερες δόσεις..
Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν φαμοτιδίνη για καούρα πρέπει να λαμβάνουν ένα δισκίο όταν εμφανιστούν συμπτώματα. Εάν η ανακούφιση δεν έρθει μέσα σε μία ώρα, μπορείτε να πάρετε ένα άλλο δισκίο (το πολύ 2 δισκία σε 24 ώρες). Όταν χρησιμοποιείτε σιμετιδίνη με την εμφάνιση συμπτωμάτων, πρέπει να πάρετε δύο δισκία ταυτόχρονα. μέγιστη ημερήσια δόση 4 δισκίων (400 mg). Μια εφάπαξ δόση ρανιτιδίνης και νιζατιδίνης είναι 1 δισκίο καθημερινά - 2. Οι ασθενείς θα πρέπει επίσης να ενημερώνονται για πιθανές αλλαγές στον τρόπο ζωής που μπορεί να βοηθήσουν στην ανακούφιση των συμπτωμάτων του GER (βλ. Προηγούμενη ενότητα "Αντιόξινα").
Για να αποφύγετε την καούρα, μπορείτε να πάρετε τον ανταγωνιστή Ν 2 -υποδοχείς 1 ώρα πριν από τα γεύματα.
Η συνεχής χρήση αυτών των φαρμάκων ελλείψει ιατρικής επίβλεψης δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 2 εβδομάδες. Εάν τα συμπτώματα επιμένουν ή εάν ο ασθενής δυσκολεύεται να καταπιεί το χάπι, θα πρέπει να συμβουλευτεί έναν γιατρό..
Ανταγωνιστής Ν 2 -Οι υποδοχείς δεν συνταγογραφούνται για παιδιά κάτω των 12 ετών, έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες χωρίς προηγούμενη διαβούλευση με γιατρό.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη λήψη φαρμάκων είναι πονοκέφαλος, ζάλη, ναυτία, διάρροια.
Εάν ένας ασθενής που λαμβάνει φαινυτοΐνη, θεοφυλλίνη ή βαρφαρίνη θα ήθελε να χρησιμοποιήσει σιμετιδίνη (200 mg), θα πρέπει σίγουρα να συμβουλευτεί έναν γιατρό. Αυτοί οι ασθενείς μπορεί να χρησιμοποιούν φαμοτιδίνη, ρανιτιδίνη ή νιζατιδίνη χωρίς προηγούμενη διαβούλευση..
Ανταγωνιστές Η2 - υποδοχείς ισταμίνης
Οι υποδοχείς H2 εντοπίζονται κυρίως στο γαστρικό βλεννογόνο σε βρεγματικά κύτταρα που παράγουν υδροχλωρικό οξύ και στα κύρια (συνώνυμα: ζυμογόνα) κύτταρα που παράγουν ένζυμα χασμού. Επίσης, οι υποδοχείς H2 βρίσκονται στα καρδιομυοκύτταρα και τα βηματοδοτικά κύτταρα στην καρδιά, στα κύτταρα του αίματος και στις μεμβράνες των ιστιοκυττάρων. Η διέγερση των υποδοχέων ισταμίνης H2 διεγείρει όλα τα πεπτικά, σιελογόνια, γαστρικά και πάγκρεας, καθώς και την έκκριση της χολής. Η ισταμίνη επιταχύνει και ενισχύει τις καρδιακές συστολές και ρυθμίζει επίσης την απελευθέρωσή της από τα ιστιοκύτταρα (αυτορύθμιση). Τα βρεγματικά κύτταρα του στομάχου διεγείρονται περισσότερο από ισταμίνη. Ο σχηματισμός ελεύθερων ιόντων χλωρίου και υδρογόνου (ο σχηματισμός υδροχλωρικού οξέος) σε αυτά τα κύτταρα διεγείρεται από ανθρακική ανυδράση, η οποία ενεργοποιείται σε αυτά με τη συμμετοχή της cAMP. Οι αποκλειστές υποδοχέα Η2 αναστέλλουν τη δραστικότητα της αδενυλικής κυκλάσης σε αυτά τα κύτταρα, μειώνοντας έτσι το περιεχόμενο της cAMP σε αυτά.
Τα κύρια αποτελέσματα της δράσης των αποκλειστών υποδοχέων Η2:
● μείωση όλων των τύπων έκκρισης υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι: βασικό, νυχτερινό και διεγερμένο (για παράδειγμα, ισταμίνη, γαστρίνη, ινσουλίνη, ACC, καφεΐνη, φαγητό, τέντωμα του πυθμένα του στομάχου κ.λπ.).
● μείωση της σύνθεσης της πεψίνης (το κύριο πρωτεολυτικό ένζυμο του γαστρικού χυμού) ·
● μείωση της κινητικής δραστηριότητας του στομάχου, μείωση του πλάτους συστολής του άντρου του, με επιβράδυνση της διέλευσης (προόδου) γαστρικού περιεχομένου.
● αρνητική ξένη - και χρονοτροπική επίδραση, θετική δρομοτροπική επίδραση (μείωση του χρόνου κολποκοιλιακής αγωγής - κίνδυνος αρρυθμιών).
● αυξημένη σύνθεση στη βλεννογόνο μεμβράνη του στομάχου και του δωδεκαδάκτυλου εντερικής προσταγλανδίνης E2 (PGE2), η οποία έχει γαστροπροστατευτική δράση.
Το PGE2 αυξάνει την έκκριση βλέννας και διττανθρακικών, αναστέλλει το σχηματισμό υδροχλωρικού οξέος, αυξάνει το ρυθμό αντιγραφής (ανάκτηση) των βλεννογόνων κυττάρων, βελτιώνει τη ροή του αίματος στα αγγεία του γαστρικού βλεννογόνου. Η διατήρηση επαρκούς ροής αίματος όχι μόνο διασφαλίζει την παροχή οξυγόνου και θρεπτικών ουσιών στους ιστούς, αλλά σας επιτρέπει επίσης να αφαιρέσετε ιόντα υδρογόνου που διεισδύουν εύκολα από τον αυλό του στομάχου σε κατεστραμμένους ή ισχαιμικούς ιστούς της βλεννογόνου μεμβράνης.
Οι τύποι 1 και 2 των κυκλοοξυγενώνων (COX) είναι ένζυμα που εμπλέκονται στο σχηματισμό προσταγλανδινών από αραχιδονικό οξύ (βλέπε Σχήμα 5 στη σελίδα 63). Τα GCS και τα ΜΣΑΦ της πρώτης γενιάς, μειώνοντας τη δραστικότητα του COX, διαταράσσουν τη σύνθεση της PGE2, η οποία καθορίζει την ελκώδη δράση τους. Τα ΜΣΑΦ δεύτερης γενιάς (μελοξικάμη, νιμεσουλίδη, σελεκοξίμπη, ροφεκοξίμπη) αναστέλλουν επιλεκτικά μόνο το COX-2, υπεύθυνο για τη σύνθεση του PGE1 (ενεργοποιητή φλεγμονωδών μεσολαβητών) και δεν επηρεάζουν το COX-1, το οποίο εμπλέκεται στη σύνθεση του PGE2.
Διακρίνονται τρεις γενιές αποκλειστών υποδοχέων Η2 («-διδίνη»):
● η σιμετιδίνη (histodil) ανήκει στην πρώτη γενιά.
● στη δεύτερη - ρανιτιδίνη (zantak, ranigast, ranisan, rantak, histak).
● στο τρίτο - φαμοτιδίνη (kvamatel, famosan).
Στα φάρμακα πρώτης γενιάς, η συγγένεια είναι σημαντικά χαμηλότερη από ό, τι στα φάρμακα της 2ης γενιάς και ακόμη περισσότερο στην 3η γενιά. Αυτό καθιστά δυνατή τη συνταγογράφηση του τελευταίου σε πολύ χαμηλότερες δόσεις. Επιπλέον, η φαμοτιδίνη πρακτικά δεν υφίσταται βιομετασχηματισμό στο ήπαρ.
Τα φάρμακα συνταγογραφούνται από του στόματος ή χορηγούνται ενδοφλεβίως (στάγδην ή βλωμός για γαστρεντερική αιμορραγία από διαβρώσεις ή έλκη της βλεννογόνου μεμβράνης που προέκυψαν στο πλαίσιο αντιδράσεων στρες: σοβαρά εγκαύματα, πολλαπλοί τραυματισμοί, σήψη κ.λπ.).
Η σιμετιδίνη είναι ένας αναστολέας μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων και στο πλαίσιο της χορήγησής της, αντενδείκνυται ο διορισμός των BAB, έμμεσων αντιπηκτικών, ηρεμιστικών, αναστολέων PDE (ο κίνδυνος της συσσώρευσής τους). Η συνδυασμένη χρήση αντιόξινων φαρμάκων και αναστολέων υποδοχέων Η2 είναι ανεπιθύμητη λόγω μειωμένης απορρόφησης του τελευταίου. Ο συνδυασμός τους με Μ - αντιχολινεργική - πιρενζεπίνη είναι λογικός. Επί του παρόντος, εκτός από την παραδοσιακή μέθοδο χρήσης αναστολέων H2 - υποδοχέων (σιμετιδίνη 1 δισκίο 4 φορές την ημέρα, ρανιτιδίνη 1 δισκίο 2 φορές την ημέρα), μία εφάπαξ ημερήσια δόση του φαρμάκου χρησιμοποιείται το βράδυ στις 20.00.
Ανεπιθύμητες ενέργειες (εμφανίζονται συχνότερα κατά τη χρήση σιμετιδίνης):
● όλα τα φάρμακα διεισδύουν στο BBB: πιθανή (ειδικά σε παιδιά ηλικίας κάτω του 1 έτους και γηριατρικούς ασθενείς) η εμφάνιση αποπροσανατολισμού, δυσαρθρίας (δυσκολία στην έκφραση), ψευδαισθήσεις, κρίσεις.
● από τη γαστρεντερική οδό, είναι πιθανή ανορεξία (απώλεια όρεξης), διάρροια, δυσκοιλιότητα.
● με βραχυπρόθεσμα μαθήματα, πονοκέφαλος, μυαλγία, δερματικό εξάνθημα.
● σύνδεση με H2 - υποδοχείς στην επιφάνεια των κυττάρων του αίματος, φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν λευκοπενία, θρομβοπενία, αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία.
● με ταχεία ενδοφλέβια χορήγηση μεγάλων δόσεων αυτών των φαρμάκων, είναι δυνατή μια καρδιοτοξική δράση (βραδυκαρδία, υπόταση, αρρυθμίες).
● τα φάρμακα αυξάνουν τη σύνθεση της ισταμίνης (λόγω της ενεργοποίησης της αποκαρβοξυλάσης της ιστιδίνης) και της απελευθέρωσής της από τα ιστιοκύτταρα (λόγω του αποκλεισμού των υποδοχέων Η2 σε ιστιοκύτταρα). Ως αποτέλεσμα, η κατάσταση των ασθενών με βρογχικό άσθμα μπορεί να επιδεινωθεί, η πορεία του ερυθηματώδους λύκου μπορεί να επιδεινωθεί.
Η σιμετιδίνη αποκλείει τους υποδοχείς ανδρογόνων, οι οποίοι σε ορισμένες περιπτώσεις οδηγούν σε μείωση του αριθμού των σπερματοζωαρίων και της ανικανότητας. Εάν το φάρμακο συνταγογραφείται σε μια γυναίκα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αυτό μπορεί να οδηγήσει στη γέννηση ενός παιδιού με αδρενογεννητικό σύνδρομο. Η σιμετιδίνη μειώνει την έκκριση των γοναδοτροπικών ορμονών και αυξάνει τα επίπεδα προλακτίνης, προκαλώντας γυναικομαστία, γαλακτόρροια (αυθόρμητη εκροή γάλακτος από τους μαστικούς αδένες πέρα από τη διαδικασία σίτισης του μωρού), μακρομαστία (παθολογική αύξηση των μαστικών αδένων), κλιτομεγαλία και καθυστερημένη σεξουαλική ανάπτυξη αγοριών.
Η απότομη διακοπή της πρόσληψης Η2 αναστολέων - υποδοχέων ισταμίνης, μπορεί να οδηγήσει σε σύνδρομο στέρησης. Η εμφάνιση του τελευταίου σχετίζεται με υπεργαστριναιμία που εμφανίζεται ως απόκριση στην καταστολή της οξύτητας των περιεχομένων, καθώς και με προσαρμοστικές αντιδράσεις με τη μορφή αλλαγής στην πυκνότητα (αριθμός) των υποδοχέων ή τη συγγένεια τους με την ισταμίνη. Επομένως, είναι σημαντικό να παρατηρηθεί το καθεστώς σταδιακής μείωσης της δόσης των Η2 ανταγωνιστών υποδοχέων όταν ακυρώνονται και να χρησιμοποιούν φαρμακολογική προστασία με άλλα αντιεκκριτικά φάρμακα.
Επί του παρόντος, νέα φάρμακα περιλαμβάνονται στην ιατρική πρακτική: η νιζατιδίνη (axide, nizax), η ροξατιδίνη (altat) και άλλα. Έχουν ακόμη μεγαλύτερη δραστηριότητα από την φαμοτιδίνη και δεν προκαλούν σύνδρομο στέρησης και ΑΕ από την καρδιά, το γαστρεντερικό σωλήνα και το αίμα.
8.3. Αναστολείς των H + -, K + -ATPase
(αναστολείς αντλίας πρωτονίων)
H + -, K + - Το ATPase είναι ένα ένζυμο που καταλύει (διεγείρει) την εργασία της αντλίας πρωτονίων (αντλία) των βρεγματικών κυττάρων. Μια αντλία πρωτονίων είναι μια ενζυμική πρωτεΐνη στη μεμβράνη των εκκριτικών σωληναρίων των κυττάρων, η οποία, σε απόκριση στη διέγερση των υποδοχέων της μεμβράνης (χολινεργική, γαστρίνη ή ισταμίνη), μεταφέρει πρωτόνια (ιόντα υδρογόνου) από το κύτταρο στον αυλό του στομάχου σε αντάλλαγμα ιόντων καλίου. Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (IPP ή αντλία πρωτονίων - IPN) ομεπραζόλη, λανσοπραζόλη, παντοπραζόλη, ραβεπραζόλη, εσομεπραζόλη και άλλες "-πραζόλες", αναστέλλοντας την H + -, K + - ATPase, διακόπτουν την τελική φάση της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος. Για να αποκατασταθεί η ικανότητα έκκρισης υδροχλωρικού οξέος, το βρεγματικό κύτταρο αναγκάζεται να συνθέσει μια νέα πρωτεΐνη ενζύμου, η οποία διαρκεί περίπου 18 ώρες.
Τα PPI είναι προφάρμακα και μετατρέπονται σε αναστολείς μόνο σε όξινο pH του γαστρικού χυμού (σε pH όχι περισσότερο από 4), δηλαδή διατηρούν την οξύτητα κατά τη διάρκεια της ημέρας εντός των ορίων ευνοϊκών για την επούλωση των ελκών του στομάχου ή των δωδεκαδακτυλικών ελκών. Μετά την ενεργοποίηση, αλληλεπιδρούν με ομάδες SH (αμινοξέα κυστεΐνης) H + -, K + - ATPases, εμποδίζοντας σταθερά τη λειτουργία του.
Οι PPI καταστέλλουν εντατικά και συνεχώς όλους τους τύπους υδροχλωρικής έκκρισης. Είναι αποτελεσματικά ακόμη και όταν είναι αδύνατο να καταστείλει την έκκριση υδροχλωρικού οξέος χρησιμοποιώντας αποκλειστές Μ - αντιχολινεργικών ή Η2 - υποδοχέων. Τα φάρμακα διαταράσσουν επίσης την αντλία πρωτονίων στο H. Pylori, η οποία καθορίζει το βακτηριοστατικό τους αποτέλεσμα. Τα ενδοφλέβια φάρμακα χορηγούνται για φλεβική αιμορραγία από έλκη και διάβρωση.
Αυτά τα φάρμακα είναι ανθεκτικά στα οξέα και απορροφώνται ελάχιστα όταν εισέρχονται σε όξινο περιβάλλον. Επομένως, ανά OS λαμβάνονται με τη μορφή ανθεκτικών σε οξύ καψουλών ή η λήψη τους με τη μορφή εναιωρήματος πλένεται με αλκαλικά διαλύματα.
Όταν χρησιμοποιείτε PPI, η συγκέντρωση της γαστρίνης στο αίμα αυξάνεται αντισταθμιστικά, δηλαδή, με απότομη απόσυρση φαρμάκων, είναι πιθανό το σύνδρομο στέρησης.
Τελευταία τροποποίηση σε αυτήν τη σελίδα: 2017-01-23; Παραβίαση πνευματικών δικαιωμάτων σελίδας
